幽門螺桿菌的致病因子

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1、幽門螺桿菌的致病因子本篇文章來自百拇醫(yī)藥網(wǎng)原文鏈接：http://www.100md.com/html/DirDu/2003/12/15/69/24/07.htm崔梅花,胡伏蓮,北京大學(xué)第一醫(yī)院消化科北京市100034項目負(fù)責(zé)人:胡伏蓮,100034,北京市西城區(qū)西什庫大街8號,北京大學(xué)第一醫(yī)院消化科.電話:010-66121882收稿日期:2003-06-06接受日期:2003-07-24摘要現(xiàn)已明確，幽門螺桿菌(Hp)與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃腺癌和黏

2、膜相關(guān)性淋巴樣組織(MALT)淋巴瘤密切相關(guān).Hp呈螺旋形，有鞭毛、適應(yīng)性的酶和蛋白，這使他能在胃腔不利的酸性環(huán)境中定植和生存.Hp產(chǎn)生的毒素和有毒性作用的酶能破壞胃黏膜屏障，他還能使機(jī)體產(chǎn)生炎癥和免疫反應(yīng)，影響胃酸的分泌，最終導(dǎo)致一系列疾病的形成.以上Hp的特性、對胃黏膜的損傷及其對人體的損傷過程中，Hp的致病因子發(fā)揮了重要作用，但其確切機(jī)制并不十分清楚.本文結(jié)合國內(nèi)外文獻(xiàn)綜述了Hp的致病因子及其致病作用、致病機(jī)制以及與臨床疾病的關(guān)系，并對近年Hp致病因子的研究進(jìn)展作了較詳細(xì)的介紹.崔梅花,胡伏蓮.幽門螺桿菌的致病因子.

3、世界華人消化雜志2003;11(12):1993-19960引言幽門螺桿菌(Helicobacterpylori，Hp)致病機(jī)制非常復(fù)雜，Hp致病因子對胃黏膜的損傷及其對人體損傷機(jī)制至今尚未完全明了.目前認(rèn)為Hp的致病機(jī)制包括:Hp的定植、毒素引起的胃黏膜損害、宿主的免疫應(yīng)答介導(dǎo)的胃黏膜損傷以及Hp感染后胃泌素和生長抑素調(diào)節(jié)失衡所致的胃酸分泌異常等.參與Hp致病的因子分為定植因子和毒力因子等.其中定植因子是Hp感染的首要條件.Hp本身的動力裝置、黏附特性、有毒性作用的酶以及多種毒素既有利于其定植，也有助于Hp在高酸環(huán)境下存

4、活，最終是否致病，有賴于Hp菌株的不同及宿主的差異[1].本文綜述這些致病因子的致病作用及其致病機(jī)制.1Hp致病因子及其致病作用Hp致病因子很多，按其致病機(jī)制及特點(diǎn)，通常將Hp致病因子大致分成四大類:(1)與Hp定植有關(guān)的致病因子;(2)以損傷胃黏膜為主的致病因子;(3)與炎癥和免疫損傷有關(guān)的致病因子;(4)其他致病因子.以下將分別論述.1.1與Hp定植有關(guān)的致病因子1.1.1鞭毛Hp在體內(nèi)呈螺旋狀，一端有4-6根單極帶鞘鞭毛，這是Hp特殊的動力裝置，使他能快速穿過胃腔的酸性環(huán)境，并穿過厚厚的黏液層而定居于胃黏膜表面[2]

5、.動物試驗(yàn)證明無鞭毛Hp突變株不能定植于悉生乳豬胃黏膜上，說明Hp的動力對其定植是必需的[3].1.1.2尿素酶Hp的尿素酶位于Hp的表面和胞質(zhì)內(nèi)[4，5]，其活力在目前所知的產(chǎn)尿素酶的細(xì)菌中是最大的，使他在尿素濃度很低的胃液中充分發(fā)揮作用[6-8].Hp的尿素酶產(chǎn)生的“氨云”圍繞在Hp的周圍，使細(xì)菌周圍呈中性環(huán)境，保護(hù)Hp免遭破壞[9].Eatonetal[10]通過動物試驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)尿素酶陰性突變株不能定居于悉生乳豬，有尿素酶活性的等量Hp菌株卻使悉生乳豬發(fā)生了胃炎.并指出尿素酶的主要作用可能不僅是在胃內(nèi)低pH環(huán)境下起

6、保護(hù)作用，在Hp的定植中可能還存在其他機(jī)制，包括:(1)尿素酶是細(xì)胞外膜蛋白，可作為黏附分子參與Hp定植;(2)尿素酶能產(chǎn)生電化學(xué)梯度，參與ATP合成，即與Hp的能量代謝有關(guān)，而促進(jìn)其定植.1.1.3Hp的黏附特性Hp定植于胃內(nèi)的一個重要因素是細(xì)菌具有黏附于胃黏膜的特性.Hp緊密黏附于胃黏膜表面，避免其與胃內(nèi)食物一道排空，及因表面上皮細(xì)胞和黏液層的脫落而被快速清除.近期研究顯示，Hp對黏膜的特殊黏附能力不僅有助于其定植在胃黏膜表面，而且黏附本身即能通過改變上皮細(xì)胞的骨架直接損傷胃黏膜，可能與Hp黏附到上皮細(xì)胞后形成的黏附基

7、墊(adherencepedestals)有關(guān)，使微絨毛減少或消失[9].1.2以損傷胃黏膜為主的致病因子1.2.1空泡毒素(VacA)與細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白(CagA)vacA基因在所有Hp菌株中均存在，但僅有50%左右菌株有VacA表達(dá).VacA對胃上皮有直接的毒性作用，損傷上皮細(xì)胞，使胞質(zhì)內(nèi)形成空泡，造成胃黏膜的損傷和延緩胃上皮的修復(fù)[11].CagA常在VacA+菌株中出現(xiàn)，與VacA活性密切相關(guān).60-70%Hp菌株有cagA基因，幾乎所有cagA+菌株均產(chǎn)生CagA，對胃黏膜造成損傷.國內(nèi)外已做了大量的實(shí)驗(yàn)來研究H

8、p毒素對胃黏膜的損傷.Ghiaraetal[12]用VacA+菌株培養(yǎng)上清液反復(fù)接種大鼠導(dǎo)致動物黏膜損傷，而VacA-突變株則不能造成這種損害.在國內(nèi)，我們研究了Hp標(biāo)準(zhǔn)菌株(NCTC11637)的培養(yǎng)上清液對BALB/C小鼠胃黏膜的損傷.經(jīng)毒素處理的小鼠胃黏膜，普通病理觀察可見上皮細(xì)胞有空泡形成，部分