腫瘤中自噬的表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展

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1、《中國癌癥雜志》2011年笫21卷笫6期CHINAONCOLOGY2011Vol?21No.6腫瘤中自噬的表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展任琳琳綜述房靜遠(yuǎn)審校上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院消化科,上海市消化疾病研究所,上海200001[摘要]白噬是指真核細(xì)胞生物在代謝壓力卞,細(xì)胞白身胞質(zhì)成分被雙層膜結(jié)構(gòu)的白噬小泡包裹后運(yùn)送至溶酶體融合降解的過程。越來越多的研究證據(jù)表明,自噬在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用。本研究就腫瘤中自噬的發(fā)生、發(fā)展亦存在的多種表觀遺傳學(xué)研究進(jìn)展作一綜述。[關(guān)鍵詞]自噬;腫瘤;表觀遺傳學(xué);DNA甲基化DOI:10.3969/j.issn.1007-3969

2、.2011.06.013中圖分類號:R730.2文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A文章編號:1007-3639(2011)06?0484-05ProgressofepigeneticstudyonautophagyintumorRENLin-1in?FANGJing-yuan(GastrointestinalDivision,RenjiHospital,SchoolofMedicineShanghaiJiaoTongUniversityShanghaiInstituteofDigestiveDiseases,Shanghai200001,China)Correspondenceto:

3、FANGJiyuanE-mai1:jingyuanfang@yahoo.com[Abstract]AutophagyrcfcrstoasclMcgradationprocessofeukaryoticorganismsundermetabolicstress.Duringthiscourse,manyundesiredintracellularcompositionsarepackagedbyabilayerstructureknownasautophagosomelorlysosomaldegradation.Agrowingbodyofevidencesugg

4、eststhatautophagyperformsanextraordinarilyvitalfunctionintheinitiationandprogressionoftumors.Morerecentstudiesshowedthattheoccurrenceanddevelopmentofautophagyintumoralsoinvolvesavarietyofepigeneticmodifications.Thisreviewaimedtoelaboratetheefleetofepigeneticmodicationsontheautophagyin

5、tumors?[Keywords]Autophagy;Tumor;Epigenetics;DNAmethylation自噬一詞源自希臘,是指自噬相關(guān)基因調(diào)節(jié)的,進(jìn)化上高度保守的溶酶體降解過程,在調(diào)節(jié)細(xì)胞的生存及死亡中具有重要作用。其主耍降解產(chǎn)物包括長壽命蛋白、衰老的細(xì)胞器、糖原等[門。細(xì)胞通過這種自我降解機(jī)制,可以保證基木的能量需要、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)。盡管大量研究證據(jù)表明,自噬作為一種保護(hù)機(jī)制可以促進(jìn)細(xì)胞生存,但自噬相關(guān)基因過度上調(diào)可以導(dǎo)致自噬的異常激活,最終引起“自噬性細(xì)胞死亡”(也稱II型程序性細(xì)胞死亡)[2-4]。自噬在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中的作用是目前爭議較多的一

6、個(gè)話題,對其調(diào)控機(jī)制的研究更是最近的一個(gè)熱點(diǎn)。1自噬的概述20世紀(jì)50年代比利時(shí)的ChristiandeDure首次在電鏡下觀察到自噬體并對其進(jìn)行形態(tài)學(xué)描述,但這種現(xiàn)象并沒有引起人們足夠的關(guān)注,僅認(rèn)為是溶酶體降解過程中的一個(gè)步驟⑸。真正意義上的自噬分子學(xué)研究始于十幾年前對釀酒酵母的研究。2003年Klionsky以酵母自噬基因?yàn)闃?biāo)準(zhǔn)對自噬相關(guān)基因及蛋白進(jìn)行了統(tǒng)一命名,以“autophagy”中的ATG代表自噬相關(guān)基因及對應(yīng)蛋白[6],目前為止己確定30多種自噬相關(guān)基因。自噬普遍存在于從酵母到人類的真核生物,受到生物體的嚴(yán)密調(diào)控。根據(jù)物質(zhì)到達(dá)溶酶體腔的方式不同可分為

7、巨自噬、微自噬及分子伴侶介導(dǎo)的自噬。通常所說的自噬主要是指巨自噬,主要包括起始過程、游離膜的形成、自噬體的延長及溶酶體融合降解4個(gè)過程。2自噬與腫瘤進(jìn)展的關(guān)系正常情況下細(xì)胞存在基礎(chǔ)水平的自噬,通過自噬可以清除細(xì)胞內(nèi)受損的細(xì)胞器和代謝廢物,防止代謝廢物累積所引起的各種遺傳不穩(wěn)定,從而有效降低腫瘤發(fā)生率。報(bào)道顯示自噬基金項(xiàng)目:國家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973)(No:2010CB5293);國家自然科學(xué)基金重點(diǎn)項(xiàng)目資助項(xiàng)目(No:30830055);門家杰出青年科學(xué)基金(No:30625034)。通信作者:房靜遠(yuǎn)E-mail:jingyuanfang@yahoo.co

8、m485《

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