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1、偏頭痛藥物臨床治療與分析南通市第四人民醫(yī)院江蘇南通226000［摘要］偏頭痛被世界衛(wèi)牛組織(WHO)列為全球20大致殘疾病之一。藥物治療是偏頭痛治療的基石。木文回顧了成人偏頭痛發(fā)作期治療及預防用藥的目的、選藥原則、常用藥物、療效判定指標，重點介紹了成人偏頭痛藥物治療的新進展，包括傳統(tǒng)藥物的新劑型如舒馬曲坦透皮貼劑、舒馬曲坦鼻腔噴霧劑、佐米曲坦口崩片、雙氫麥角胺口腔噴霧劑及基于新近發(fā)現(xiàn)的治療靶點研發(fā)的新藥如降鈣素基因相關(guān)肽受體拮抗劑、5■羥色胺1F受體拮抗劑等。此外，還總結(jié)了急性期治療和預防發(fā)作的推薦藥物種類，并指出未來幾年藥物治療
2、的發(fā)展，期望為臨床醫(yī)牛和患者提供更多的選擇。偏頭痛是原發(fā)性頭痛的一種，主要表現(xiàn)為發(fā)作性的中重度搏動樣頭痛，單側(cè)多見，可為雙側(cè)交替發(fā)作或累及雙側(cè)，發(fā)作時可伴隨一些自主神經(jīng)癥狀如惡心、嘔吐、畏光、畏聲、氣味恐怖。偏頭痛可導致失能，影響正常工作、學習和日常牛活，并引起生活質(zhì)量下降、增加家庭和社會經(jīng)濟負擔。2004年世界衛(wèi)生組織(WHO)承認偏頭痛是一種重要的全球公共衛(wèi)生疾病。WHO發(fā)布的2012年世界衛(wèi)牛報告將常見疾病按健康壽命損失年進行排序，偏頭痛位列第7位。西方國家偏頭痛的患病率約為20%,我國的流行病學調(diào)查資料顯示偏頭痛年患病率為
3、9.3%o藥物治療是偏頭痛治療的基石。隨著人們對疾病認識的不斷深入，新的藥物不斷涌現(xiàn)。下面就成人偏頭痛的藥物治療策略及藥物治療的最新進展進行綜述。1發(fā)作期藥物治療1丄治療目的快速、持續(xù)止痛、減少頭痛再發(fā)、恢復患者的功能。1.2選藥原則應根據(jù)頭痛的嚴重程度、伴隨癥狀、既往用藥情況及患者的個體情況而定。藥物選擇的方法有:①分層法:基于頭痛程度、功能受損程度及之前對藥物的反應選藥。如為輕中度發(fā)作（能進行日?；顒?，但功能受到影響）不伴明顯惡心或嘔吐的患者，推薦選用花費較低、不良反應較低的中效止痛劑，如對乙酰氨基酚、阿司匹林或阿司匹林/對乙
4、酰氨基酚/咖啡因復合制劑（AAC）;如為嚴重發(fā)作（日?；顒邮芟拗?，需要臥床休息）則使用特異性治療藥物如曲坦類、雙氫麥角胺、麥角胺，以期迅速緩解癥狀、減少失能。②階梯療法:每次頭痛發(fā)作時均首先給予非特異性藥物治療，如治療失敗再給予特異性藥物治療。一項隨機對照試驗研究發(fā)現(xiàn)采用分層法治療的患者2h頭痛緩解率顯著高于階梯法治療的患者，失能吋間顯著短于階梯法治療患者;分層法治療組不良反應稍高于階梯法，但不良反應均較輕，僅表現(xiàn)為乏力、頭暈、感覺異常等常見的曲坦類藥物不良反應。1.3常用的偏頭痛發(fā)作期治療有效性標準①2h后無痛。②2h后疼痛改善
5、，由中重度疼痛轉(zhuǎn)為輕度或無痛（或VAS評分下降50%以上）。③療效具有可重復性，3次發(fā)作中有2次以上有效。④在治療成功后的24h內(nèi)無頭痛再發(fā)或無需再次服藥。2預防性藥物2.1藥物預防的目的降低發(fā)作頻率、減輕發(fā)作程度、減少失能、增加急性發(fā)作期治療的療效。2.2藥物預防的指征通常，偏頭痛致使存在以下情況應考慮預防性治療:①患者的生活質(zhì)量、工作和學業(yè)嚴重受損（需根據(jù)患者本人判斷）。②每月發(fā)作頻率2次以上。③急性期藥物治療無效或患者無法耐受。④存在頻繁、長時間或令患者極度不適的先兆,或為偏頭痛性腦梗死、偏癱性偏頭痛、基底型偏頭痛亞型等。⑤
6、連續(xù)2個月，每月使用急性期治療6?8次以上。⑥偏頭痛發(fā)作持續(xù)72h以上等。2.3藥物選擇目前用于預防偏頭痛發(fā)作的藥物主要包括:β受體阻滯劑、鈣離子通道阻滯劑、抗癲癇藥、抗抑郁藥、非當體類抗炎藥等。其中被美國FDA批準應用的β受體阻滯劑為普蔡洛爾和美托洛爾，抗癲癇藥物有托毗酯和丙戊酸。2.4藥物預防有效性評價指標常用的指標包括偏頭痛發(fā)作頻率、頭痛持續(xù)吋間、頭痛程度、頭痛的功能損害程度及急性期對治療的反應。2.5其他藥抗癲癇藥托那博沙可以抑制皮層擴布抑制，研究表明有先兆偏頭痛有預防作用，對無先兆偏頭痛無預防作用。中
7、藥治療歷史悠久，越來越多的證據(jù)表明中藥治療偏頭痛有效，如款冬根提取物（蜂斗菜烯堿）、小白菊和銀杏葉提取物等，但是相關(guān)的臨床試驗治療不高、結(jié)論可靠性不佳，需進一步驗證。3部分特殊情況的偏頭痛的藥物治療3.1月經(jīng)期及月經(jīng)相關(guān)性偏頭痛與其他曲坦類藥物（如利扎曲坦、佐米曲坦、阿莫曲坦）相比，夫羅曲坦在急性期此類偏頭痛患者止痛方面效果相當，在預防頭痛復發(fā)方面優(yōu)于其他曲坦類藥物，藥物相關(guān)不良反應方面無差別。3.2妊娠及哺乳期偏頭痛目前專門的臨床試驗評估妊娠期偏頭痛治療較少，因此多數(shù)治療藥物均受限制。多數(shù)偏頭痛患者在妊娠期發(fā)作減少甚至無發(fā)作。使
8、用任何治療前都要先評估利弊，并須與患者及家屬進行詳細溝通。急性期治療藥物包括對乙酰氨基酚、甲氧氯普胺、咖啡因、阿片類藥物。非笛體類抗炎藥中，對乙酰氨基酚可在整個妊娠期使用，其他僅可在妊娠第2階段后使用。阿片類藥物在妊娠后期不宜使用,以免新生兒出現(xiàn)戒
