偏頭痛的臨床治療藥物

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1、偏頭痛的臨床治療藥物偏頭痛臨床治療藥物的研究進(jìn)展［摘要］偏頭痛是神經(jīng)系統(tǒng)常見病、多發(fā)病，反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，嚴(yán)重影響患考的生活質(zhì)量。及時對偏頭痛治療藥物和治療方法進(jìn)行凹顧，冇利丁了解偏頭痛藥物研究的進(jìn)展，明確偏頭痛藥物治療的研究方向。本文就國內(nèi)外偏頭痛的治療藥物以及預(yù)防性藥物的文獻(xiàn)進(jìn)行概述和總結(jié)。［關(guān)鍵詞］偏頭痛治療藥物偏頭^(Migraine)是反復(fù)發(fā)作的偏側(cè)或雙側(cè)頭痛為特征的一組常見頭痛類型，為發(fā)作性神經(jīng)-血管功能障礙。發(fā)作時町伴有惡心、嘔吐、而色蒼口、心跳加快、呼吸急促、胃腸道功能紊亂等自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，典型的偏頭痛有視物模糊、閃光、偏冇、偏側(cè)而部麻木、言語困難、偏側(cè)肢體麻木

2、或輕癱等前驅(qū)癥狀，情緒激動、睡眠不足、疲勞、飲酒或天氣變化、聲光刺激均可誘發(fā)。青少年時期發(fā)病，屮年達(dá)到發(fā)病高峰期。屮國發(fā)病率為985.2/10萬，25-29歲人群患病率1927.4/10萬,對美國1?5萬家庭調(diào)查顯示,女性偏頭痛患者有17.6%,男性6.0%。由于現(xiàn)代社會因素的影響,發(fā)病率逐年升高。偏頭痛的病理學(xué)機(jī)制尚不明確，國際上關(guān)丁偏頭痛的發(fā)病機(jī)制學(xué)說較多，如血管源學(xué)說、三叉神經(jīng)血管學(xué)說、神經(jīng)源學(xué)說、生化、免疫和遺傳因索學(xué)說等。冃前最受重視的學(xué)說是三義神經(jīng)血管學(xué)說。該學(xué)說認(rèn)為三叉神經(jīng)所支配的硬腦膜血管在受到刺激后釋放神經(jīng)肽類物質(zhì)，如降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonlingen

3、erelatedpeplide,CGRP)、P物質(zhì)(SP)、神經(jīng)激肽A等，導(dǎo)致駛腦膜血管擴(kuò)張，促使蛋門外滲，肥人細(xì)胞脫顆粒，產(chǎn)生神經(jīng)源性炎癥。三叉神經(jīng)因受刺激興侖性傳導(dǎo)，出一級神經(jīng)元三叉基因神經(jīng)核尾部沖動傳到到延髓化學(xué)感受器，引起惡心，嘔吐，經(jīng)二級神經(jīng)元丘腦傳至大腦皮層，此過程如不被中斷，即表現(xiàn)典型的偏頭痛癥狀［1］o如抗偏頭痛新藥Telcagepant即屬于降鈣索基因相關(guān)肽受體阻斷劑(calcitoningene~relatedpeptideCGRP)。一、偏頭痛發(fā)作期的藥物治療偏頭痛發(fā)作期治療效果是將2h后疼病消失或由屮重度疼痛減弱為輕度疼痛作為最重要的療效指標(biāo)。偏頭痛發(fā)作期藥

4、物治療分為非特界性和特異性谿物。非特異性藥物包括非紬體類抗炎藥、鎮(zhèn)靜劑、阿片類藥物等。特異性藥物包括麥角胺和曲坦類藥物。1、非特異性藥物1.1非笛體類抗炎藥(Nonsteroidalanti-inflammatorydrugsNSATDs)非番體類抗炎藥通過抑制環(huán)氧介酶(cyclooxygenaseCOA),影響花生四烯酸(arachidonicacidAA)代謝，阻礙前?列腺素合成酶(prostaglandinssynthetasePGs)的作用，減少前列腺素合成，起到抗炎、鎮(zhèn)痛和退熱作用。故此類藥物可以緩解頭師癥狀，同時對三叉神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)性炎癥發(fā)揮其抗炎作用［2］。經(jīng)過試驗(yàn)研究

5、和臨床實(shí)踐證明療效的非笛體抗炎藥有多種，根據(jù)歐洲神經(jīng)病學(xué)學(xué)會聯(lián)盟(EuropeanNeurologicalSocietiesEFNS)推薦口服非笛體消炎約包括已酰水楊酸(acetylsalicylicASA)1000mg口服或1000mg靜脈滴注、布洛芬(ibuprofen)200?800mg口服、雙氯芬(diciofenac)50?lOOmg口服、安替比林(phenazone)lOOOmgU服、安乃近(metamizol)lOOOmg口服、托芬那酸(tolfenamicacid)200mgn服、對乙酰氨基酚(paracetamol)lOOOmg口服或1000mg栓劑。阿司匹林泡騰

6、片1000mg口服,可以取得與布洛芬400mg,舒馬曲坦50啤同樣的止痛效采［3］。非館體類抗炎藥的副作用以胃腸道損傷最常見，包括腹脹、消化不良、惡心、嘔吐、腹瀉、消化道潰瘍、嚴(yán)重者出現(xiàn)穿孔或?qū)鏘肌血液系統(tǒng)的影響，血細(xì)胞減少或血小板計(jì)數(shù)減少；肝腎功能損害；過做反應(yīng)；神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等。1.2阿片類藥物并不被建議作為偏頭痛治療的一線用線，但是歐美國家門診普遍應(yīng)用哌替唳治療偏頭痛。Friedman報道哌替噪治療偏頭痛隨機(jī)對照分析試驗(yàn)屮，強(qiáng)力麻醉鎮(zhèn)痛藥哌替喘的治療效果不及雙氫麥角胺，也不及止吐藥，與酮咯酸療效和當(dāng)。而且冇明顯的副作用，如頭暈、靜坐不能、胃腸道癥狀等［4］。1.3止吐藥止吐藥可

7、以促進(jìn)鎮(zhèn)痛藥重吸收，治療偏頭痛惡心，嘔吐癥狀。甲氧氯普胺即胃復(fù)安(Metoclopramide)10~20mg口服,20mg栓劑,10mg肌肉、靜脈或皮下注射。副反應(yīng)可出現(xiàn)運(yùn)動障礙，孕婦和兒童禁用。多潘立酮(domperidom)20-30mg,口服，不良反應(yīng)較胃復(fù)安小，兒童可用。在偏頭痛急性發(fā)作治療小，聯(lián)用鎮(zhèn)痛藥、止吐藥和抗焦慮藥，U見成功報道。Griffith等在胃復(fù)安和鎮(zhèn)痛約二氫嗎啡酮治療偏頭痛的回顧性隊(duì)列研究中，將200名患者分為二氫嗎啡酮組(51人)，胃復(fù)安