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《值得期待的新β內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦及其復(fù)合制劑》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、值得期待的新β內(nèi)酰胺酶抑制劑阿維巴坦及其復(fù)合制劑楊帆，王明華（200040上海，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所）[關(guān)鍵詞]阿維巴坦；β內(nèi)酰胺酶抑制劑；絲氨酸β內(nèi)酰胺酶[中圖法分類號(hào)][文獻(xiàn)標(biāo)志碼]AAvibactam,Aananticipatednewβ-lactamaseinhibitoravibactamanditscombinationYangFan,WangMinghua(InstituteofAntibiotics,HuashanHospital,FudanUniversity,Shanghai,200040,Chi
2、na)[Abstract]Avibactamisasyntheticnon-β-lactam,β-lactamaseinhibitorthatinhibitstheactivitiesofAmblerclassAandCβ-lactamasesandsomeclassDenzymes.Theadditionofavibactamenhancestheantimicrobialactivityofcephalosporinsagainstβ-lactamase-producingEnterobacteriaceae,Pseudom
3、onasaeruginosa,andsomeanaerobicbacteria.Thepharmacokineticsofavibactamfollowedatwo-compartmentmodelandwasnotaffectedbytheco-administrationofceftazidime.Themaximumplasmadrugconcentration(Cmax)andareaundertheplasmaconcentration-timecurve(AUC)ofavibactamwereincreasedlin
4、earlywiththedosesrangingfrom50mgto2000mg.Themeanvolumeofdistributionandhalf-lifeofavibactamare22Land2hoursrespectively.Likeceftazidime,avibactamisprimarilyrenallyexcretedexcreted,anditsclearancewascorrelatesdwithcreatinineclearance.Clinicaltrialstodatehaveshowedthatc
5、eftazidime/avibactamwaswelltoleratedandaseffectiveascarbapeneminthetreatmentofcomplicatedintra-abdominalinfectionandcomplicatedurinarytractinfection.[Keywords]avibactam;beta-lactaminhibitor;serinebeta-lactamsesCorrespondingauthor:YangFan,Tel:86-21-52888195，E-mail：fan
6、yang9@fudan.edu.cn[通信作者]楊帆，男，博士，副教授，碩士生導(dǎo)師。上海市醫(yī)學(xué)會(huì)感染與化療學(xué)會(huì)委員兼秘書。獲國家重大科技專項(xiàng)重大新藥創(chuàng)制子課題及上海市自然科學(xué)基金等課題資助。以第一作者或通訊作者發(fā)表論文10余篇。參加《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》及10余部專注編寫。主要從事感染性疾病診治、抗感染藥物臨床評(píng)價(jià)、細(xì)菌耐藥性研究和抗菌藥物管理工作。E-mail：fanyang9@fudan.edu.cn[優(yōu)先出版]β內(nèi)酰胺類抗生素是臨床最為常用的抗菌藥物。近10年內(nèi)世界范圍內(nèi)分離的腸桿菌科細(xì)菌、非發(fā)酵革蘭陰性菌由于產(chǎn)超廣
7、譜β內(nèi)酰胺酶（ESBLs）、AmpC酶和碳青霉烯酶（KPC），對(duì)青霉素類、頭孢菌素類、β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑乃至碳青霉烯類抗生素耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重。產(chǎn)KPC酶是目前腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類耐藥的最主要原因。產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌對(duì)如喹諾酮類、氨基糖苷類、多粘菌素、替加環(huán)素等其他類別抗菌藥物亦可耐藥，給治療帶來重大挑戰(zhàn)[1-2]。目前臨床迫切需要新抗菌藥物來應(yīng)對(duì)困局。阿維巴坦(Avibactam，NXL104，AVE1330A)是新的非β內(nèi)酰胺類β內(nèi)酰胺酶抑制劑，針對(duì)絲氨酸為活性位點(diǎn)的β內(nèi)酰胺酶而設(shè)計(jì)，可廣泛抑制AmblerA、C類和某些
8、D類的β內(nèi)酰胺酶，顯示出在克服細(xì)菌產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶耐藥難題問題的潛能。1結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制阿維巴坦的化學(xué)結(jié)構(gòu)式為(1R,2S,5R)-7-oxo-6-(sulfoxy)-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-carboxamide，相對(duì)分子質(zhì)量為
