內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑.ppt

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1、內(nèi)容β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑9/16/20211內(nèi)容β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑9/16/20212一、β-內(nèi)酰胺酶9/16/20213Ambler分類(lèi)方法9/16/20214BJM分類(lèi)方法9/16/20215RichlnandSykes分類(lèi)法9/16/20216內(nèi)容β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑9/16/20217分類(lèi)特點(diǎn)藥物代謝動(dòng)力學(xué)二、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑9/16/202181.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑分類(lèi)：①可逆的競(jìng)爭(zhēng)性酶抑制劑，如鄰氯西林、雙氯西林等；②不可逆的競(jìng)

2、爭(zhēng)性酶抑制劑，如克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦③非競(jìng)爭(zhēng)性酶抑制劑，如甲氧西林等。9/16/202192.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的特點(diǎn)（1）β-內(nèi)酰胺酶抑制劑共同點(diǎn)不同點(diǎn)克拉維酸⑴對(duì)RichlnandSykes分類(lèi)法中Ⅰ型β-內(nèi)酰胺酶無(wú)效，對(duì)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴβ-內(nèi)酰胺酶有效；⑵酶抑制劑本身抗菌活性很弱（舒巴坦除外）⑶抑酶作用⑷β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素與酶抑制劑聯(lián)合后比單獨(dú)應(yīng)用該抗生素的抗菌活性往往可以增加數(shù)倍至數(shù)十倍(表1)⑸擴(kuò)大了相應(yīng)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的抗菌譜⑴從鏈霉菌的培養(yǎng)液中分離得到，1977年完成了全合成；⑵抑制耐藥的G+和G-菌，特別對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎克

3、雷伯菌和奇異變形桿菌產(chǎn)生的酶（表2）舒巴坦⑴1978年English等發(fā)現(xiàn)舒巴坦有抑制β-內(nèi)酰胺的特性；⑵抑酶活性較他唑巴坦稍差，穩(wěn)定性及抑酶譜比克拉維酸好及廣（表2）⑶濃度在2ug/ml時(shí)對(duì)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ和Ⅴ型β-內(nèi)酰胺酶有較強(qiáng)抑制作用⑷單獨(dú)應(yīng)用對(duì)奈瑟球菌和不動(dòng)桿菌有抗菌作用。他唑巴坦⑴在舒巴坦的基礎(chǔ)上增加一個(gè)三氮唑環(huán);⑵誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生酶的作用明顯低于克拉維酸、舒巴坦[8]⑶抑酶活性?xún)?yōu)于舒巴坦和克拉維酸（見(jiàn)表2）⑷抗菌譜較克拉維酸及舒巴坦廣（見(jiàn)表3）9/16/202110表1β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的增效作用9/16/202111表2　β-內(nèi)酰胺酶抑制劑對(duì)酶作

4、用的比較他唑巴坦和舒巴坦的抑酶譜比克拉維酸廣9/16/202112表3β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抑酶作用的比較9/16/202113酶抑制劑對(duì)不同β-內(nèi)酰胺酶的抗菌活性2.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的特點(diǎn)（2）V表示不確定9/16/2021143.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑藥代學(xué)9/16/202115內(nèi)容β-內(nèi)酰胺酶β-內(nèi)酰胺酶抑制劑β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑9/16/202116三、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑1.常見(jiàn)的β-內(nèi)酰胺酶抑制復(fù)合制劑的種類(lèi)：β-內(nèi)酰胺酶抑制劑酶抑制劑復(fù)合物規(guī)格舒巴坦頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉（1:1/2:1）氨芐西林鈉/舒巴坦鈉（2:1）哌拉西林鈉/舒

5、巴坦鈉（2:1/4:1）阿莫西林鈉/舒巴坦鈉（2:1）美洛西林鈉/舒巴坦鈉（4:1）他唑巴坦頭孢哌酮鈉/他唑巴坦鈉（4：1）哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉（8:1/4:1/2:1）頭孢曲松鈉/他唑巴坦鈉（3:1）克拉維酸替卡西林鈉/克拉維酸鉀（5:1）阿莫西林鈉/克拉維酸鉀（5:1/4:1）9/16/2021172.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的PAE:9/16/2021183.常見(jiàn)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物的藥物代特點(diǎn)（1）“/”前表示β-內(nèi)酰胺抗生素，后表示酶抑制劑；“-”表示未查到相關(guān)資料9/16/202119常見(jiàn)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的藥代（2）9/

6、16/2021204.常見(jiàn)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合物的用法用量（1）舒巴坦常用劑量不超過(guò)4.0g/d，對(duì)MDRAB、XDRAB、PDRAB感染國(guó)外推薦可增加至6.0g/d，甚至8.0g/d，分3—4次給藥。9/16/202121常見(jiàn)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑的用法用量（2）9/16/2021225.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（1）++:美國(guó)FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥；+:文獻(xiàn)支持的適應(yīng)癥9/16/202123常見(jiàn)舒巴坦類(lèi)酶抑制劑復(fù)合物抗菌譜的區(qū)別：種類(lèi)共同點(diǎn)不同點(diǎn)抗銅綠厭氧菌膽汁濃度血腦屏障正常炎癥頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌有效（阿莫西林舒巴

7、坦除外）對(duì)奈瑟球菌有效腸桿科細(xì)菌有效廣泛分布于組織和體液中丙磺舒升高酶抑制劑復(fù)合物的血藥濃度（頭孢哌酮舒巴坦除外）有效有效高不易易氨芐西林鈉舒巴坦鈉無(wú)效有效高不易易阿莫西林鈉舒巴坦鈉無(wú)效有效低易易美洛西林鈉舒巴坦鈉有效有效高不易易哌拉西林鈉舒巴坦鈉有效有效低不易未提及5.β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑臨床用藥選擇（2）9/16/202124頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1.革蘭陰性桿菌對(duì)頭孢哌酮舒巴坦的敏感率均在82.3%~90.0%2.分布到各種組織和體液中，主要經(jīng)膽汁排泄。3.對(duì)血腦屏障滲透性差，炎癥時(shí)可透過(guò)血腦屏障；4.不易透過(guò)血胰屏障，當(dāng)有炎癥時(shí)，胰腺濃度可

8、達(dá)70%5.頭孢哌酮/舒巴坦對(duì)常見(jiàn)革蘭陰性桿菌有良好的抗菌活性，且對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌和銅綠假單胞菌的抗菌活性?xún)?yōu)于