血清胱抑素c臨床應(yīng)用價(jià)值

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1、血清胱抑素C臨床應(yīng)用價(jià)值許多疾病，如肝硬化、高血壓、糖尿病在發(fā)展過(guò)程中均可出現(xiàn)腎功能損害，最終可發(fā)展為腎功能衰竭而影響患者的生存，早期、及時(shí)發(fā)現(xiàn)腎功能損害，給予有效的干預(yù)，可改變患者的預(yù)后，延長(zhǎng)生存期。腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerularfiltrationrate,GFR)是評(píng)價(jià)腎臟功能的重要指標(biāo)，而反應(yīng)腎小球?yàn)V過(guò)功能的內(nèi)源性指標(biāo)如尿素氮(BUN).血肌肝(SCr)、尿肌肝等存在一定的局限性[1],并且不同程度受到一些其他因素的影響。菊粉清除率是目前國(guó)內(nèi)外評(píng)估GFR的金標(biāo)準(zhǔn)，但受其價(jià)格、操作及排泄物污染等影響不適合常規(guī)應(yīng)用。血清胱抑素C(CystatinC,CysC)是一種低分

2、子量的非糖基化堿性蛋白質(zhì)，可自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)，并且腎臟是其唯一的清除器官，因此它被作為一種評(píng)價(jià)GFR較為理想的內(nèi)源性指標(biāo)之一。同時(shí)，它還在非腎臟疾病方面有許多臨床應(yīng)用。故本文對(duì)CystC的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展作一綜述評(píng)價(jià)。1CysC的生物學(xué)特性及其監(jiān)測(cè)方法CysC即半胱氨酸蛋白酶抑制劑C,是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族中的一種，是一種含120個(gè)氨基酸殘基多肽鏈的低分子量的非糖基堿性蛋白，分子量為13559道爾頓，其基因是”看家基因”，在所有有核組織恒定持續(xù)轉(zhuǎn)錄及表達(dá)[2]oCysC它通常在合成后由細(xì)胞分泌到細(xì)胞外液，如血液、腦脊液、精液中，在精液和腦脊液中濃度最高，在尿液中最低。

3、C-ys-C生成的速率恒定，腎臟排泄是其在體內(nèi)唯一的代謝途徑，它能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并且在腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)完全降解，不再重新回到血液循環(huán)中，同時(shí)腎小管也不分泌，在血清或血漿中的濃度與年齡、性別、肌肉質(zhì)量、疾病狀態(tài)無(wú)關(guān)[3],其水平高低主要由GFR決定，是反映早期GFR變化的一個(gè)理想、可靠的內(nèi)源性標(biāo)志物。CysC屬于小分子多肽，以抗原抗體反應(yīng)為理論基礎(chǔ)的各種免疫學(xué)檢測(cè)方法均能對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)，包括單向免疫擴(kuò)散法（RID）、放射免疫測(cè)定法（RIA）、酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）、熒光免疫測(cè)定法（FIA）、顆粒增強(qiáng)散射免疫比濁法（PENIA）、顆粒增強(qiáng)透射免疫比濁法（PETIA）和溶

4、膠顆粒免疫分析（SPIA）o就靈敏度來(lái)說(shuō)，RID法最差，ELISA、RIA和FIA法均優(yōu)于PETIA、PENIA和SPIA,但因涉及放射性污染、價(jià)格昂貴以及測(cè)定時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等，不能實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化，無(wú)法滿足臨床需要；PENIA.PETIA雖然靈敏度稍差，但可達(dá)到150ug/L,遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于健康人血清CysC水平的下限，可滿足臨床應(yīng)用，且二者能夠自動(dòng)化檢測(cè)，可以使CysC的測(cè)定更方便應(yīng)用于臨床[4]。CysC的正常水平主要取決于檢測(cè)方法，臨床應(yīng)注意檢測(cè)方法的標(biāo)準(zhǔn)化。2Cys-C的臨床應(yīng)用2.1CystC在腎臟疾病中的應(yīng)用在急性腎功能衰竭(ARF)中的應(yīng)用ARF是危重患者的常見并發(fā)癥，病情重，進(jìn)

5、展快，死亡率高，傳統(tǒng)診斷方法主要是根據(jù)SCr水平，但SCr的水平受多種因素影響，特別是在輕中度腎功能損傷時(shí),不能精確反映GFR水平。V訂la等［5］對(duì)50例ICU患者進(jìn)行研究，患者均無(wú)基礎(chǔ)腎臟疾病，但是存在引起ARF的高危因素，如血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定、膿毒癥或接受腎毒性藥物治療等,通過(guò)對(duì)SCr.血清CysC和GFR的比較發(fā)現(xiàn)CysC與GFR相關(guān)性更好，二者的曲線下面積有顯著差異(0.927vs0.694)。在25例ARF患者中，有19例血清CysC濃度升高，僅有5例血SCr升高，提示在診斷ARF方面CysC可能比SCr更具價(jià)值。在腎移植中的應(yīng)用：急慢性排斥反應(yīng)或免疫抑制劑治療的毒副

6、作用是腎移植手術(shù)后的最大危害，可以引起受體急性腎功能損害。因此，較早檢出移植的功能損害程度有利于及時(shí)采取有效的干預(yù)措施。依靠緩慢升高的血SCR作為檢測(cè)指標(biāo)不能及時(shí)、準(zhǔn)確反映移植腎的功能。Risch［6］等對(duì)腎移植后處于穩(wěn)定狀態(tài)的患者進(jìn)行CysC、肌肝清除率(CCr).SCr比對(duì)試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)CysC和GFR相關(guān)性最好(—0.83),其次是SCr(r=0.67).CCr(r=0.57)o表明在診斷準(zhǔn)確度上CysC比SCr高(P=0.025),但同CCr(P=0.76)比較無(wú)顯著差別。因此在腎移植患者中，CysC和CCr有相似的價(jià)值［7］,CysC濃度的增高更早、更明顯，肯定了Cy

7、sC在腎移植中對(duì)腎功能監(jiān)測(cè)的臨床意義。但免疫抑制劑的計(jì)量以及病理性細(xì)胞死亡的增加對(duì)CysC濃度影響尚需更進(jìn)一步的研究。2.2Cys-C在2型糖尿病中的應(yīng)用糖尿病腎病是2型糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有5?10%的2型糖尿病患者死于慢性腎功能衰竭，所以早期干預(yù)非常重要［8］。目前臨床上用尿清蛋白排泄率檢測(cè)值評(píng)估糖尿病腎損害的程度，是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的早期糖尿病腎病診斷的最重要的指標(biāo),并作為臨床糖尿病腎病的分期依據(jù)，但它受尿路感染、酮體狀態(tài)、月經(jīng)期、運(yùn)動(dòng)及血壓等因素影響。Mojiminyi等［9