淺談藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究

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1、淺談藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究海林市人民醫(yī)院黑龍江海林市157100摘要：隨著我國(guó)醫(yī)學(xué)的研究，我國(guó)對(duì)于一些藥物在機(jī)體內(nèi)的代謝等有了更加深入的要求。主要就是對(duì)于一些藥物的代謝動(dòng)力學(xué)的硏究。木文將簡(jiǎn)單介紹藥物的代謝動(dòng)力學(xué)。關(guān)鍵詞：藥物；代謝動(dòng)力學(xué)；研究藥物代謝動(dòng)力學(xué)是應(yīng)用數(shù)學(xué)處理方法，定量描述藥物及其他外源性物質(zhì)在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律，研究機(jī)體對(duì)藥物吸收、分布、代謝和排泄等的處置以及所產(chǎn)牛的藥理學(xué)和毒理學(xué)意義。因此，藥物的代謝動(dòng)力學(xué)對(duì)于醫(yī)學(xué)上的研究是非常重要的。1.藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究歷史1.1藥物代謝動(dòng)力學(xué)的硏究歷史其實(shí)，早在1913年醫(yī)學(xué)方面的專家就已經(jīng)提出了動(dòng)力學(xué)方程，而在1924年的時(shí)候,

2、Widmark和Tandberg提出開(kāi)放式一室動(dòng)力學(xué)模型，1937年Teorell提出房室藥代動(dòng)力學(xué)模型的假設(shè)，1953年，Dost博丄的第一木藥代動(dòng)力學(xué)教科書的問(wèn)世，KrugerThemer博士發(fā)表了藥代動(dòng)力學(xué)論文，Nelson發(fā)表了第一篇有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)綜迷的發(fā)表。到現(xiàn)在己有70多年的歷史。但是直到20世紀(jì)60年代，由于藥理學(xué)、臨床治療學(xué)和牛物科學(xué)的發(fā)展提出藥物研究課題才引起了研究者對(duì)藥代動(dòng)力學(xué)發(fā)展的關(guān)注。自1972年，由國(guó)際衛(wèi)生科學(xué)研究中(InternationalCenterForAdvaneedStudyinHealthSeiences)的J.E.Fogar發(fā)起，在美國(guó)馬里蘭州

3、波茲大國(guó)立衛(wèi)生科學(xué)研究所(N.1.H)召開(kāi)了藥理學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)國(guó)際會(huì)議，第一次正式確認(rèn)藥代動(dòng)力學(xué)為一門獨(dú)立學(xué)科開(kāi)始，從此以后對(duì)幾乎所有的臨床藥物都進(jìn)行過(guò)藥物動(dòng)力學(xué)研究，所以藥物動(dòng)力學(xué)的真正發(fā)展僅僅是在近40年左右。到現(xiàn)在為止，藥物代謝動(dòng)力學(xué)的基木理論和方法己經(jīng)滲透到牛物藥劑學(xué)，藥物治療學(xué)，臨床藥理學(xué)及毒理學(xué)等多學(xué)科領(lǐng)域中，貫穿于藥物發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)以及藥物上市的始終，已成為當(dāng)今藥物研究深度的一個(gè)重要標(biāo)志。1.2我國(guó)藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究目前為止，我國(guó)對(duì)于藥物代謝的動(dòng)力學(xué)也有很多的研究。我國(guó)研究藥物主要是對(duì)于中草藥的代謝動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究。中藥藥物代謝動(dòng)力學(xué)是指借助于動(dòng)力學(xué)原理，研究中草藥活性成分、

4、組分、中藥單方和復(fù)方體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄(ADEM)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律及其體內(nèi)時(shí)量■時(shí)效關(guān)系，并用數(shù)學(xué)函數(shù)加以定量描述的一門邊緣學(xué)科。中藥成分復(fù)雜，藥效物質(zhì)基礎(chǔ)不明，使其藥動(dòng)學(xué)研究較之化學(xué)藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究難度更大。我國(guó)的中草藥藥代學(xué)研究大致經(jīng)歷了3個(gè)發(fā)展階段。第一階段是從建國(guó)初到70年代，主要是進(jìn)行活性成分的體內(nèi)過(guò)程研究，僅僅是對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)作動(dòng)力學(xué)分析，但并未應(yīng)用現(xiàn)代藥動(dòng)學(xué)理論。第二階段是從70年代到90年代，在這個(gè)階段中藥的藥代學(xué)得到了迅速發(fā)展，并取得巨大的成就，與之相關(guān)的研究方法、技術(shù)以及研究成果可以在數(shù)據(jù)庫(kù)中查閱，一些創(chuàng)新的研究方法的出現(xiàn)，在國(guó)際上產(chǎn)生了一定的影響。第三階段是

5、從90年代至今，作為一門新的中藥藥動(dòng)學(xué)學(xué)科正式形成。中藥理論的擴(kuò)展和應(yīng)用研究等新理論的出現(xiàn)大大豐富和活躍了中藥藥動(dòng)學(xué)研究。13藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究意義研究藥物的代謝動(dòng)力學(xué)對(duì)于現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)有著非常重大的意義。進(jìn)行中藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究有助于揭示藥物的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和配伍機(jī)理，規(guī)范一些藥物的臨床使用，控制不良反應(yīng)的發(fā)生。與此同吋，對(duì)于一些藥物的新劑型的開(kāi)發(fā)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善也有非常重要的意義。隨著學(xué)科的發(fā)展，新技術(shù)的不斷引入和與其他學(xué)科的交叉融合，藥物代謝動(dòng)力學(xué)在促進(jìn)藥物現(xiàn)代化發(fā)展中將起著越來(lái)越重要的橋梁作用。2?藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究方法與應(yīng)用2.1藥物代謝動(dòng)力學(xué)的研究方法目前為止，對(duì)于藥物的代謝

6、動(dòng)力學(xué)的研究方法有很多。這里主要講的是體外法。該方法主要就是利用離體生物組織樣品如肝臟，直接分析其藥物代謝能力?此方法所得到的藥物代謝信息可信度較高但是一般難以進(jìn)行與人相關(guān)的藥物代謝研究，主要受倫理與采樣難度的限制。體外法主要有以下幾個(gè)方面，首先是肝灌流法，將肝臟分離至體外，37°C保存，并迅速擂管。灌流夜經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，由出肝靜脈流出，循環(huán)。在一定吋問(wèn)內(nèi)取灌流夜，測(cè)其藥物及其代謝物的濃度，并進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析。除此之外，還有肝切片法。取新鮮肝組織用切片機(jī)切成一定后度的切片，并在適當(dāng)?shù)臈l件下，于與藥物中培養(yǎng)。此方法利于保持肝細(xì)胞間的生理連接，但是制備過(guò)程中易破壞肝細(xì)胞。還有就是肝微粒體法。

7、肝組織勻漿，取肝組織微粒體成分，用適當(dāng)?shù)木彌_液懸浮后用于代謝研究。此方法適合代謝降研究,方法簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好。女山用肝勻漿法測(cè)定小鼠SOD、MAD的實(shí)驗(yàn)方法。最后是干細(xì)胞培養(yǎng)法。此法可以克服肝組織難以獲得的困難，可完整保持細(xì)胞的功能,與正常生理狀態(tài)接近，并與體內(nèi)具有一定相關(guān)性?不足之處是培養(yǎng)過(guò)程中，部分細(xì)胞色素P450難以表達(dá)，某些藥物代謝酶的活性可能因此失去。2.2藥物代謝動(dòng)力學(xué)的應(yīng)用研究藥物的代謝動(dòng)力學(xué)在許多方面都有著應(yīng)用。首先，藥物代謝動(dòng)力