利妥昔單抗的臨床應用進展

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1、利妥昔單抗的臨床應用進展閔鵬任俊(通訊作者)(江蘇省蘇北人民醫(yī)院藥學部江蘇揚州225001)【摘要】利妥昔單抗是一種嵌合人鼠的抗體，由人類抗CD20抗體的恒定區(qū)和從鼠類對應物IDEC2B8中分離出的可變區(qū)組成.CD20是一個33-35ku的非糖基化跨膜蛋白，可在前體B細胞、正常B細胞和大部分B細胞淋巴瘤細胞表面表達，而不在造血干細胞、正常漿細胞和人體其他正常組織表面出現(xiàn)。CD20與跨膜鈣傳導調節(jié)、細胞周期進程和B細胞增殖有關?！娟P鍵詞】利妥昔單抗臨床應用藥物不良反應【中圖分類號】R45【文獻標識碼

2、】A【文章編號】2095-1752(2014)06-0025-03【摘要】利妥昔單抗是一種嵌合人鼠的抗體，由人類抗CD20抗體的恒定區(qū)和從鼠類對應物IDEC2B8中分離出的可變區(qū)組成.CD20是一個33-35ku的非糖基化跨膜蛋白，可在前體B細胞、正常B細胞和大部分B細胞淋巴瘤細胞表面表達，而不在造血干細胞、正常漿細胞和人體其他正常組織表面出現(xiàn)。CD20與跨膜鈣傳導調節(jié)、細胞周期進程和B細胞增殖有關?！娟P鍵詞】利妥昔單抗臨床應用藥物不良反應【中圖分類號】R45【文獻標識碼】A【文章編號】2095-

3、1752(2014)06-0025-03單克隆抗體于1975年由Kohler等⑴首次提出，之后越來越多地應用于惡性腫瘤的診斷和治療。以往抗CD20單克隆抗體因其鼠源性在臨床應用上受到極大限制，肓到人鼠嵌合的利妥昔單抗(rituximab)出現(xiàn)才改變了這一狀況。自1997年起，美國食品藥品管理局(FDA)批準利妥昔單抗用于臨床，是目前全球唯一B淋巴細胞(CD20)靶向人鼠嵌合單克隆抗體。利妥昔單抗于2002年被我國國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)批準上市，受經(jīng)濟條件等因素限制，近年才逐漸被應用[2

4、]o利妥昔單抗是一種嵌合人鼠的抗體，由人類抗CD20抗體的恒定區(qū)和從鼠類對應物IDEC2B8中分離出的可變區(qū)組成[3]。CD20是一個33-35ku的非糖基化跨膜蛋白，可在前體B細胞、正常B細胞和大部分B細胞淋巴瘤細胞表面表達，而不在造血干細胞、正常漿細胞和人體其他正常組織表面出現(xiàn)。CD20與跨膜鈣傳導調節(jié)、細胞周期進程和B細胞增殖有關⑷。利妥昔單抗對CD20抗原有很強的親和力，其抗腫瘤的主要機制可能有以下3種：①抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（antibodydependentcellularcy

5、totoxicity,ADCC）；②補體依賴的細胞毒作用（complementdependentcytotoxicity,CDC）;③誘導凋亡⑸。同口寸可使耐藥的淋巴細胞對一些化療藥重新獲得敏感性，使其可以在臨床廣泛應用。目前有體外研究發(fā)現(xiàn)CD20可以通過調控表達來逃避抗體的攻擊,但要在臨床上證明這點十分困難。如同輸注正常人體IgG后發(fā)生的自身免疫抑制，利妥昔單抗治療后會出現(xiàn)效應性下調，這對利妥昔單抗在疾病治療中非常重要[6]。利安昔單抗的臨床應用：1.血液腫瘤性疾?。悍腔羝娼鹆馨土觯∟HL）是發(fā)

6、病率較高的淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤，占所有淋巴瘤的90%[7],是我國發(fā)病率最高的10大惡性腫瘤之一,其發(fā)病率在惡性腫瘤中上升最快，每年增加近4%[8,9]O其亞型主要為彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、濾泡型淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤（MCL）。利妥昔單抗被推薦用于FL的一線維持治療方案，也是老年MCL的首選方案。我國的NHL中50.7%為DLBCL,在《中國彌漫大B細胞淋巴瘤診斷與治療指南》中提到：在利妥昔單抗問世之前，傳統(tǒng)的以蔥環(huán)類為基礎的CHOP（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松）方案是D

7、LBCL的一線治療，隨著利妥昔單抗的應用，DLBCL患者的長期存活率得到明顯改善，這使得DLBCL成為有可能實現(xiàn)長期無病生存的種惡性腫瘤。利妥昔單抗體內凈化自體外周血造血干細胞移植（APBSCT）可以有效地治療NHL,但由于殘留腫瘤細胞和移植物中污染的腫瘤細胞，使NHLAPBSCT有較高的復發(fā)率，對于化療及APBSCT后達CR的患者，利妥昔單抗對清除微小殘留病灶可能有獨特優(yōu)勢，其可作為體內凈化腫瘤細胞的有效藥物。資料顯示,移植前利妥昔單抗與干細胞動員藥物聯(lián)用不影響外周血細胞的動員量及造血功能，而且

8、利妥昔單抗能夠安全用于移植后恢復期患者，從而提高自體移槓的療效。急性淋巴細胞性白血病(ALL)和伯基特淋巴瘤(BL),越來越多研究顯示，將利妥昔單抗加入化療方案能大幅提升CD20陽性的BL、B-ALL等疾病的緩解率，長期生存，益于改善患者預后。慢性淋巴細胞性白血病，目前主要通過FCR方案(氟達拉濱、環(huán)磷酰胺、利妥昔單抗)控制疾病發(fā)展，雖然會導致很多不良反應發(fā)生，但仍然是目前最有效的一線治療方案。2.血液系統(tǒng)非腫瘤性疾?。好庖咝匝“鍦p少性紫瘢(ITP),利妥昔單抗已被法國指南采納作