多西他賽聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌臨床觀察

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1、多西他賽聯(lián)合順鉗治療非小細胞肺癌臨床觀察【摘要】目的觀察多西他賽聯(lián)合順鉗治療非小細胞肺癌的臨床療效和不良反應(yīng)。方法對82例非小細胞肺癌患者采用多西他賽聯(lián)合順鉗方案化療，多西他賽75mg/m2,靜脈滴注,dl,順鈾25mg/m2,靜脈滴注dl-3,3周期為一周期。至少治療2周。結(jié)果所有患者順利完成2個以上周期。有效率57.39%,中位生存期8.6個月。主要不良反為脫發(fā)，及骨髓抑制。發(fā)生率分別75.61%和68.29%。其中III-IV期分別14.63%及19.51%。結(jié)論多西他賽聯(lián)合順鉗治療非小細胞肺癌療效顯著，不良反應(yīng)較小，患者耐受性好?！娟P(guān)鍵詞】多西他賽

2、；順鉗；非小細胞肺癌近10年中，肺癌的研究雖已取得不少成績，但確診時通常只有20%-30%的患者能夠進行根治性手術(shù)，其余的患者則屬于局部晚期或遠處轉(zhuǎn)移，未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌中位生存期僅4個月［1］。治療上基本上是姑息性治療，治療效果差。隨著抗腫瘤新藥的不斷出現(xiàn)，晚期非小細胞肺癌的療效取得顯著進展。近年來肺癌發(fā)病率和死亡率逐年上升［2］。肺癌中非小細胞肺癌(NSCLCnon-smal1-cancer)約占80%o因此化療成為中晚期非小細胞肺癌的主要治療方法。目前以順鉗為主的聯(lián)合化療仍是目前國際公認(rèn)的晚期非小細胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)方案。多西他賽自2002年FDA

3、批準(zhǔn)可作為一線方案治療NSCLC以來，已在臨床上得到廣泛應(yīng)用并取得一定療效。為觀察多西他賽聯(lián)合順鉗應(yīng)用的療效和不良反應(yīng)，我科于2002年5月-2005年5月采用GP方案治療晚期非小細胞肺癌患者82例?，F(xiàn)報告如下：1資料與方法1.1臨床資料82例患者均有病理活檢或細胞學(xué)確診為III-IV期NSCLC,其中男患58例，女患24例，年齡在34-76歲，中位年齡55歲，鱗癌29例，腺癌49例，肺泡癌4例,無肝腎功能、血常規(guī)、心電圖異常。所有病例均未經(jīng)過化放療或既往用過抗癌藥物治療結(jié)束4周以上。KPS>60分，預(yù)計生存期5個月以上。均有可測的病灶，X線或CT評價指標(biāo)

4、。1.2治療方法多西他賽75mg/m2,加入0.9%氯化鈉中靜滴dl,順鎧25mg/m2加入氯化鈉中靜滴dl-3,3-4周1周期。完成2個以上周期者參加療效評價。用多西他賽前按常規(guī)給予預(yù)處理，防止過敏反應(yīng)及水潴留。預(yù)處理方法：多西他賽治療前1天始口服地塞米松8.25mg,每12h一次，連服3日,多西他賽治療前30min給予西米替丁0.4g靜滴，苯海拉明50噸靜推，無一例發(fā)生過敏反應(yīng)。治療前、后2周期查CT或B超測量病灶評價近期療效，每周查1次血常規(guī)及肝腎功能觀察有無骨髓抑制及肝腎功能損害?；煯?dāng)日常規(guī)應(yīng)用托烷司瓊止吐。1.3評價標(biāo)準(zhǔn)療效參照WHO關(guān)于實體瘤

5、可測定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進行判斷［3］,分為完全緩解（CR）,部分緩解（PR）,穩(wěn)定（SD）,及進展（PD）進行評價。以CR+PR為有效，有效者4周后再次復(fù)查確認(rèn)。不良反應(yīng)按WHO分度標(biāo)準(zhǔn)觀察記錄［3］,進行觀察判斷，分0-IV度。2結(jié)果2.1近期療效本組82例病人均完成2周期以上治療，其中CR6例，PR41例,SD29例，PD6例，總有效率（CR+PR）為57.3%o鱗癌有效率62.07%,腺癌有效率61.22%,肺泡癌有效率25.0%o其中III期療效63.16%,IV期有效率59.09%.經(jīng)X2檢驗有顯著性差異。（P〈0?10）,見表1。1.2不良反應(yīng)所有患者

6、經(jīng)過對癥治療后癥狀均消失，應(yīng)用多西他賽治療中未發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)。本組藥物不良反應(yīng)主要為脫發(fā)，骨髓抑制,腸道反應(yīng)和肌肉關(guān)節(jié)痛。脫發(fā)發(fā)生率75.61%,III-1V度占14.63%,白細胞下降率68.29%,血小板下降率29.27%,肌肉關(guān)節(jié)痛發(fā)生率36.59%,惡心嘔吐發(fā)生率46.36%,肝功損害發(fā)生率24.39%,腎功損害發(fā)生率17.07%,感覺異常發(fā)生率21.95%,疲乏無力發(fā)生率31.71%,見表2O3討論化療是治療晚期肺癌的主要手段之一，其目的是緩解癥狀，延長生存期。［4］隨著患者年齡的增長，機體儲備能力的下降，適應(yīng)能力和抵抗力均明顯下降。各組織器官

7、發(fā)生不同的退行病變和器質(zhì)性病變影響藥物代謝。晚期NSCLC患者化療效果很不理想［5］。同時老年人骨髓儲備減小，對各種應(yīng)激反應(yīng)和耐受性相對較差［6］。雖然非小細胞肺癌對化療不敏感，但由于近年許多新藥陸續(xù)進入臨床使用，并經(jīng)臨床II期、III期試驗證明許多新藥能明顯提高晚期非小細胞肺癌的治療效率。目前報道比較多的有抗代謝藥吉西他濱和抗癌植物藥多西紫杉醇和紫杉醇。吉西他濱（dFdc）為脫氧胞昔的類似物，進入人體內(nèi)在細胞內(nèi)經(jīng)過核昔酸激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸核昔（dFdCDP）及三磷酸核昔（dFdCTP）。前者可抑制核昔酸還原酶的活性，從而減少了DNA合成所需

8、的三磷酸脫氧核昔，特別是dCTP；后者與dCTP競爭摻入至DNA鏈