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1、多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉗治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察多西他賽聯(lián)合奈達(dá)鉗治療晩期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察【中圖分類號】R734.2【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1005-2720(2009)05-0187-02肺癌是臨床上最常見的惡性腫瘤，其屮80%左右為非小細(xì)胞癌(NSCLC),約70%患者確診時已屬局部晚期或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而失去根治性手術(shù)的機(jī)會[l]o以乍白類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案已成為晚期NSCLC化療的棊礎(chǔ)方案。大劑量順鉗聯(lián)合化療常常會有如匝度胃腸道反應(yīng)、腎毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)，不同程度的使患者生
2、存質(zhì)量下降。奈達(dá)鉗是第二代鉗類新藥，其抗腫瘤譜廣，毒性譜與順鉗不同，胃腸道反應(yīng)、腎毒性、耳毒性及神經(jīng)毒性等明顯降低,與其他鉗類藥物無完全交叉耐藥性〈sup〉[2],我院腫瘤內(nèi)科自2006年2月開始?2007年10月對38例晚期NSCLC患者采用奈達(dá)鉗聯(lián)合多西他賽治療，隨診1年，觀察療效，現(xiàn)報告如下：1材料與方法1.1病例選擇：本組38例均經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為NSCLC,有可判斷療效的客觀指標(biāo)，患者中男性25例,女性13例,年齡46?69歲。按照1997年UICC肺癌TNM分期,III?A期7例,I
3、II?B期13例，IV期18例，初治18例，復(fù)治20例，KPSM70分，預(yù)計(jì)生存期23個月，檢查血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖等，無化療禁1.2治療方法：國產(chǎn)奈達(dá)韋白80"100mg/m2第1天靜脈滴注，多西他賽75mg/m2第1天靜脈滴注，給藥前常規(guī)口服地塞米松7.5mgBid,服用3d,預(yù)防過敏及體液潴留，化療前均常規(guī)給予5-HT3受體拮抗劑預(yù)防惡心嘔葉'每21d為一周期。1.3評價標(biāo)準(zhǔn)：第2周期化療結(jié)束后4w參照WHO實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)行療效評
4、價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),以CR+PR計(jì)算有效率(RR)o疾病進(jìn)展時間(TTP)為自治療開始至腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時間?；煻拘苑磻?yīng)評價參照WHO抗腫瘤藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分度評價標(biāo)準(zhǔn)，分為(TIV度共5個級別。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:近期療效和不良反應(yīng)比較采用x2檢驗(yàn)。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析。2結(jié)果2.1近期療效觀察:在可評價的38例患者中，共計(jì)化療92周期，平均2.5周期，疾病進(jìn)展吋間TTP2?8月，中位TTP為5.8
5、月，總有效率39.5%(5/38),其中PR16例，SD12例，PD10例。不同分期及病理類型等對近期療效未見明顯影響。見表1。2.2毒性反應(yīng)：主要為骨髓抑制，白細(xì)胞下降達(dá)IILIV度者50%(19/38)，血小板下降達(dá)III、IV度5.26%o無III、IV度血色素下降。其他毒性反應(yīng)還有消化道反應(yīng)、靜脈炎、末梢神經(jīng)炎、肝腎功能損傷、脫發(fā)、口腔炎、過敏反應(yīng)、水鈉潴留等，對癥處理或停藥后自行緩解。見表2。3討論以順鉗為代表的釦類抗癌藥物在實(shí)體瘤的治療中具有重要地位,隨著順鉗在臨床治療中的應(yīng)用，其耐藥性及毒副作用顯得FI益
6、突出,奈達(dá)鉗為順鉗類似物，抑制DNA復(fù)制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。它的一個顯著特點(diǎn)是其水溶性是順釦的大約10倍，主要用于治療頭頸部癌、肺癌、食管癌、膀胱癌、睪丸腫瘤、卵巢癌和了宮頸癌等〈sup>[3?6]〈/sup>。日本II期臨床研究報道，奈達(dá)鉗的抗癌活性高于或與順釦和似，冃治療指數(shù)明顯大于順鉗，對順鉗耐藥者使用奈達(dá)鉗仍有效[4]o多西他賽是一種作用于細(xì)胞周期M期的植物類抗腫瘤藥，通過促進(jìn)小管聚合成穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，從而妨礙與有絲分裂其他重要細(xì)胞功能有關(guān)的微管重組，發(fā)揮其抗腫瘤作用。多西他賽
7、是治療非小細(xì)胞肺癌最有效的藥物之一，是唯一已公認(rèn)的在臨床上對晚期NSCLC的一線和二線化療都有效的藥物[7,8]o國際上多個II期和III期臨床試驗(yàn)顯示其療效為32%?39%。但中性粒細(xì)胞減少是其劑量限制性毒性，III、IV度中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率為75%、85.5%[4]o本組38例NSCLC中，總有效率為39.5%,毒性反應(yīng)主要為骨髓抑制，白細(xì)胞下降達(dá)III、IV度者50%,血小板下降達(dá)III、IV度者5.26%。其他毒性反應(yīng)發(fā)生率較低，與文獻(xiàn)報道相近。綜上所述,多西他賽聯(lián)
8、合奈達(dá)鈾組成的方案治療晚期NSCLC臨床有較好療效，消化道反應(yīng)輕，患者能很好耐受，骨髓抑制為其劑量限制毒性，使用集落刺激因子可提高患者對治療的耐受性。奈達(dá)鉗比順鉗價格稍貴，集落刺激因了的使用及支持治療可能增加費(fèi)用，但適宜的劑量及隨著腫瘤新藥的降價可望得到適當(dāng)?shù)木徑?。如患者具備一定?jīng)濟(jì)條件，能輔以G-CSF防治重度的骨髓抑制，則有較
