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《雌激素、雌激素受體與甲狀腺癌的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、雌激素、雌激素受體與甲狀腺癌的研究進(jìn)展潘倍倍孫治君(通訊作者)(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院乳腺甲狀腺胰腺外科400010)【中圖分類號(hào)JR736.1【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A【文章編號(hào)］1672-5085(2013)02-0111-03【摘要】雌激素受體(estrogenreceptor,ER)是重要的腫瘤標(biāo)志物，為雌激素依賴性腫瘤的內(nèi)分泌治療提供重要依據(jù)。由于乳腺癌ER陽性病例給予抑制療法取得很好的療效，故使人們關(guān)注其在非靶器官腫瘤的發(fā)牛、發(fā)展中的作用及其是否同樣可以在非靶器官陽性病例應(yīng)用抑制療法。國內(nèi)外研究
2、均表明，雌激素能夠通過雌激素受體促進(jìn)甲狀腺組織對(duì)TSH的敏感性，從而對(duì)甲狀腺腫瘤的發(fā)牛和發(fā)展有一定影響。木文綜合近年文獻(xiàn)，就雌激素受體的分子生物學(xué)特性及其與甲狀腺癌的關(guān)系綜述如下?！娟P(guān)鍵詞】甲狀腺癌雌激素雌激素受體甲狀腺癌約占全身惡性腫瘤的1.5%,占全部頭頸部癌腫的1/3,是內(nèi)分泌系統(tǒng)中發(fā)病率最高及死亡率最高的惡性腫瘤。近年來，甲狀腺癌的發(fā)病率顯著增高，己經(jīng)成為發(fā)病率增長最快的惡性腫瘤之一⑴。有統(tǒng)計(jì)研究表明，2010年在美國，有33930例女性患者和10740例男性患者被診斷為甲狀腺癌，其中169
3、0例患者死亡。甲狀腺癌中分化較好的乳頭狀癌占80%,其十年生存率為90%,然而有10%的人將復(fù)發(fā)，且TNM分期III期和IV期的甲狀腺癌仍然有20?30%的死亡率，對(duì)于復(fù)發(fā)的、晚期的、惡性程度高和局部切除不盡的患者，采取手術(shù)治療與1131治療的預(yù)后較差，且有少數(shù)病人不能進(jìn)行手術(shù)治療，而甲狀腺癌對(duì)化療不敏感，缺乏全身治療手段，故需進(jìn)一步研究甲狀腺癌的發(fā)病機(jī)制，尋找治療的新方法。甲狀腺癌的發(fā)病率存在明顯的性別差異，女性是男性的3?5倍，這種差異可能與雌激素的作用有關(guān)，提示甲狀腺癌可能為性激素依賴性腫瘤。
4、1、雌激素、雌激素受體概述雌激素受體(estrogenreceptor,ER)屬配體調(diào)控的當(dāng)體激素受體超家族成員，是介導(dǎo)雌激素發(fā)揮生物效應(yīng)的特異結(jié)合蛋白，具有生物活性，ER基因定位于q24和q27之間的第6對(duì)染色體的短臂上，由8個(gè)外顯子組成。分兩個(gè)亞型，即ERα和ERβ,由各自的基因編碼(ESR1和ESR2),具有不同的CDNA和蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)，發(fā)揮不盡相同的生物學(xué)作用。人體內(nèi)雌激素主要有四個(gè)來源[2],第一個(gè)是17-βllffi二醇，是其中數(shù)量最多以及受體親和力最高
5、的―個(gè)，于絕經(jīng)前由卵巢的卵泡內(nèi)膜細(xì)胞和卵泡顆粒細(xì)胞產(chǎn)生，停經(jīng)前隨著月經(jīng)周期的變化，血液循環(huán)中雌二醇的濃度從20pg/ml到200?400pg/ml,停經(jīng)后降到20pg/ml以下。第二個(gè)內(nèi)在的雌激素是雌酮，是雌二醇的代謝物，由腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生的雄激素轉(zhuǎn)化而來，停經(jīng)后，血漿中雌二醇的水平顯著下降而雌酮保持不變。第三個(gè)雌激素是雌三醇，也是雌二醇的代謝物，主要是懷孕期間由胎盤產(chǎn)生。第四，男性的睪丸也能分泌少量雌激素。雌激素主要通過和兩個(gè)特異性受體(ERα和ERβ)結(jié)合而起生物作用，雖然雌
6、激素結(jié)合其特異受體使細(xì)胞發(fā)生許多變化，但是主要作用途徑有兩條：基因途徑和非基因途徑⑶?；蛲緩剑春藛?dòng)的類固醇信號(hào)傳送(nuclear-initiatedsteroidsignaling,NISS),是雌激素與其特異的核受體結(jié)合促使受體構(gòu)象改變并二聚化，此復(fù)合物連接到靶基因啟動(dòng)子的雌激素反應(yīng)因子上，募集來共調(diào)控蛋白(包括共激活蛋白和共抑制蛋白)，啟動(dòng)靶基因轉(zhuǎn)錄為信使RNA,并翻譯為相應(yīng)的蛋白，最終產(chǎn)生生理作用，這個(gè)途徑需要幾個(gè)小時(shí)。非基因途徑，即膜啟動(dòng)的類固醇信號(hào)傳送(membraneinitia
7、tedsteroidsignaling,MISS),是雌激素通過和位于質(zhì)膜上的ER或其他雌激素結(jié)合蛋白結(jié)合起作用，這個(gè)途徑也產(chǎn)生許多細(xì)胞變化如鈣離子增加，多種蛋白激酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)激活如MAPK,PI3K等，這個(gè)途徑僅在幾分鐘完成，這個(gè)過程由于是快反應(yīng)所以不是由新表達(dá)的蛋白來完成的。2、雌激素受體在甲狀腺癌的表達(dá)及意義國內(nèi)外流行病學(xué)資料顯示[4],10歲以前甲狀腺癌的發(fā)生率男女無明顯差異，而十歲以后甲狀腺癌的發(fā)生率女性明顯高于男性，由于內(nèi)源性雌激素的分泌在青春期即十歲左右開始增加，因此雌激素量的增加及其作
8、用的加強(qiáng)可能與甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)。臨床上甲狀腺腫瘤、甲狀腺乳頭狀癌均多發(fā)于女性，且20-40歲發(fā)病率最高，此吋的雌激素水平也較高，絕經(jīng)后女性的甲狀腺癌發(fā)病率是逐漸下降的，這些也支持甲狀腺疾病與雌激素作用有關(guān)。而且甲狀腺癌的發(fā)生危險(xiǎn)性與妊娠數(shù)、口服避孕藥以及應(yīng)用雌激素治療史有關(guān)，這些均說明雌激素和生殖因素與甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)⑸。DiDomenico及Lieberman等研究均表明：雌二醇可通過與甲狀腺癌組織內(nèi)的ER結(jié)合，激活細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)，增強(qiáng)基因轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而導(dǎo)致癌細(xì)
