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1、雌激素及其受體與甲狀腺疾病國(guó)際外科學(xué)雜志2007年1月第34卷第l期InternationalJournalofSurgery雌激素及其受體與甲狀腺疾病蘇艷軍程若川【摘要】臨床上各種甲狀腺疾病發(fā)病率女性均高于男性,流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明,雌激素與甲狀腺疾病的發(fā)生有關(guān),研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病組織表達(dá)雌激素受體,并且雌激素通過(guò)其受體介導(dǎo)不同的分子機(jī)制參與甲狀腺良惡性疾病的發(fā)生,從而可以部分地解釋甲狀腺疾病的性別差異.【關(guān)鍵詞】雌激素;受體;甲狀腺疾病EstrogenanditsreceptorinthyroiddiseasesSUYan.Jun,CHENGRuo?Chuan
2、Dept,ofGastrointestinalandThyroidSurgery.The1stAffiliatedHospitalofKunmingMedicalCollege,Kunming,650032,China【Abstract】Thyroiddiseaseismorecommoninfemalesthaninmales.Epidemiologicaldatasuggestanassociationbetweenestrogetichormoneandthyroiddisease.Experimentalevidencesdemonstratethat
3、estrogenreceptorwasexpressedinthediseasedthyroidtissues,andmediateddifferentmolecularmech—anismsinthepathogenesisofbenignandmalignantthyroiddisordersbyactingwithestrogen.Thus,thehi曲prevalenceofthyroiddiseaseinwomenCanpartiallybeexplained.【Keywords】estrogen;receptor;thyroiddisease雌激素
4、的生理作用主要是通過(guò)其受體介導(dǎo)特定的靶基因轉(zhuǎn)錄以促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和器官的發(fā)育.傳統(tǒng)上認(rèn)為甲狀腺為雌激素不作用的器官,但現(xiàn)在研究證實(shí)正常和病變的甲狀腺組織都表達(dá)雌激素受體(estrogenreceptor,ER),而且病變與正常組織中表達(dá)存在差異,因此,雌激素及其受體在甲狀腺疾病中的作用一直為很多學(xué)者關(guān)注.大量研究發(fā)現(xiàn)雌激素可以通過(guò)不同的分子機(jī)制參與甲狀腺疾病的發(fā)生,從而可以部分地解釋甲狀腺疾病的性別差異.文章就將雌激素及其受體在甲狀腺疾病中的分子作用機(jī)制綜述如下..1ER的分布1.1ER的疾病分布大量研究發(fā)現(xiàn)正常及各種甲狀腺疾病組織中均有不等量的ER表達(dá),且多
5、數(shù)研究認(rèn)為病變(甲狀腺癌,甲狀腺腺瘤,結(jié)節(jié)性甲狀腺腫及自身免疫性甲狀疾病)組織中ER的表達(dá)高于正常甲狀腺組織u.Dalla等用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT—PCR)的方法發(fā)現(xiàn)正常和病變的甲狀腺有分泌雌激素和表達(dá)ER的潛能,并且受體能對(duì)胞內(nèi)分泌或旁分泌的雌激素作出應(yīng)答.ER在不同作者單位:650032昆明,昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胃腸與甲狀腺外科的甲狀腺疾病中的表達(dá)陽(yáng)性率各家報(bào)道的不一致,用不同的抗體(D5和H222)對(duì)同一組甲狀腺疾病標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)ER表達(dá)的陽(yáng)性率也不一致,用D5的陽(yáng)性率為26%,用H222的陽(yáng)性率為5.6%L3J.也有學(xué)者用免疫組化的方法并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)
6、正常和病變的甲狀腺組織有ER的表達(dá)J.I.2ER的性別分布女性甲狀腺疾病組織ER表達(dá)的陽(yáng)性率明顯高于男性.女性甲亢患者的ER陽(yáng)性率(70%)與男性患者相比(13.3%)具有顯著性差異,女性患者隨年齡增大,ER的陽(yáng)性率有下降趨勢(shì)J.雌激素為主要的女性激素之一,主要來(lái)源于卵巢和胎盤,腎上腺皮質(zhì)和睪丸也分泌少量,并且隨月經(jīng)周期變化,絕經(jīng)后明顯下降.Dalla等發(fā)現(xiàn)甲狀腺具有胞內(nèi)分泌或旁分泌雌激素的能力,且這種能力女性較男性強(qiáng).性激素可以上調(diào)甲狀腺組織中自身受體水平,并通過(guò)其受體影響甲狀腺細(xì)胞的增殖,如將小鼠性腺切除,不僅血中激素水平下降,而且可使甲狀腺中ER濃度下降
7、,再用性激素替代后,可使其ER濃度恢復(fù)j.因此,不難理解女性甲狀腺ER陽(yáng)性率較男性高的緣故.1.3ER的細(xì)胞分布據(jù)報(bào)道ER在甲狀腺濾泡細(xì)胞胞膜,細(xì)胞漿和胞核中都有表達(dá),有的學(xué)者發(fā)現(xiàn)主?6O?國(guó)際外科學(xué)雜志2007年1月第34卷第1期InternationalJournalofSurgery,Jan2007,Vol,34,No,1要在胞漿J,有的認(rèn)為主要在胞核.Arain等j利用免疫組織化學(xué)的方法沒(méi)有發(fā)現(xiàn)甲狀腺組織中有ER的表達(dá).免疫組織化學(xué)的方法可對(duì)表達(dá)物質(zhì)做出準(zhǔn)確定位,而ER是經(jīng)典的細(xì)胞內(nèi)受體,存在這種差異的原因可能是由于ER在細(xì)胞內(nèi)存在多部位的表達(dá)和所用的
8、抗體不一致.Inoue等用的是兩種抗E
