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1、雌激素及其受體與甲狀腺疾病國際外科學(xué)雜志2007年1月第34卷第l期InternationalJournalofSurgery雌激素及其受體與甲狀腺疾病蘇艷軍程若川【摘要】臨床上各種甲狀腺疾病發(fā)病率女性均高于男性,流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明,雌激素與甲狀腺疾病的發(fā)生有關(guān),研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺疾病組織表達雌激素受體,并且雌激素通過其受體介導(dǎo)不同的分子機制參與甲狀腺良惡性疾病的發(fā)生,從而可以部分地解釋甲狀腺疾病的性別差異.【關(guān)鍵詞】雌激素;受體;甲狀腺疾病EstrogenanditsreceptorinthyroiddiseasesSUYan.Jun,CHENGRuo?ChuanDept,o
2、fGastrointestinalandThyroidSurgery.The1stAffiliatedHospitalofKunmingMedicalCollege,Kunming,650032,China【Abstract】Thyroiddiseaseismorecommoninfemalesthaninmales.Epidemiologicaldatasuggestanassociationbetweenestrogetichormoneandthyroiddisease.Experimentalevidencesdemonstratethatestrogenrece
3、ptorwasexpressedinthediseasedthyroidtissues,andmediateddifferentmolecularmech—anismsinthepathogenesisofbenignandmalignantthyroiddisordersbyactingwithestrogen.Thus,thehi曲prevalenceofthyroiddiseaseinwomenCanpartiallybeexplained.【Keywords】estrogen;receptor;thyroiddisease雌激素的生理作用主要是通過其受體介導(dǎo)特定的
4、靶基因轉(zhuǎn)錄以促進蛋白質(zhì)的合成和器官的發(fā)育.傳統(tǒng)上認為甲狀腺為雌激素不作用的器官,但現(xiàn)在研究證實正常和病變的甲狀腺組織都表達雌激素受體(estrogenreceptor,ER),而且病變與正常組織中表達存在差異,因此,雌激素及其受體在甲狀腺疾病中的作用一直為很多學(xué)者關(guān)注.大量研究發(fā)現(xiàn)雌激素可以通過不同的分子機制參與甲狀腺疾病的發(fā)生,從而可以部分地解釋甲狀腺疾病的性別差異.文章就將雌激素及其受體在甲狀腺疾病中的分子作用機制綜述如下..1ER的分布1.1ER的疾病分布大量研究發(fā)現(xiàn)正常及各種甲狀腺疾病組織中均有不等量的ER表達,且多數(shù)研究認為病變(甲狀腺癌,甲狀腺腺瘤,結(jié)節(jié)性甲狀
5、腺腫及自身免疫性甲狀疾病)組織中ER的表達高于正常甲狀腺組織u.Dalla等用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT—PCR)的方法發(fā)現(xiàn)正常和病變的甲狀腺有分泌雌激素和表達ER的潛能,并且受體能對胞內(nèi)分泌或旁分泌的雌激素作出應(yīng)答.ER在不同作者單位:650032昆明,昆明醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胃腸與甲狀腺外科的甲狀腺疾病中的表達陽性率各家報道的不一致,用不同的抗體(D5和H222)對同一組甲狀腺疾病標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)ER表達的陽性率也不一致,用D5的陽性率為26%,用H222的陽性率為5.6%L3J.也有學(xué)者用免疫組化的方法并沒有發(fā)現(xiàn)正常和病變的甲狀腺組織有ER的表達J.I.2ER的性別分布女
6、性甲狀腺疾病組織ER表達的陽性率明顯高于男性.女性甲亢患者的ER陽性率(70%)與男性患者相比(13.3%)具有顯著性差異,女性患者隨年齡增大,ER的陽性率有下降趨勢J.雌激素為主要的女性激素之一,主要來源于卵巢和胎盤,腎上腺皮質(zhì)和睪丸也分泌少量,并且隨月經(jīng)周期變化,絕經(jīng)后明顯下降.Dalla等發(fā)現(xiàn)甲狀腺具有胞內(nèi)分泌或旁分泌雌激素的能力,且這種能力女性較男性強.性激素可以上調(diào)甲狀腺組織中自身受體水平,并通過其受體影響甲狀腺細胞的增殖,如將小鼠性腺切除,不僅血中激素水平下降,而且可使甲狀腺中ER濃度下降,再用性激素替代后,可使其ER濃度恢復(fù)j.因此,不難理解女性甲狀腺ER陽
7、性率較男性高的緣故.1.3ER的細胞分布據(jù)報道ER在甲狀腺濾泡細胞胞膜,細胞漿和胞核中都有表達,有的學(xué)者發(fā)現(xiàn)主?6O?國際外科學(xué)雜志2007年1月第34卷第1期InternationalJournalofSurgery,Jan2007,Vol,34,No,1要在胞漿J,有的認為主要在胞核.Arain等j利用免疫組織化學(xué)的方法沒有發(fā)現(xiàn)甲狀腺組織中有ER的表達.免疫組織化學(xué)的方法可對表達物質(zhì)做出準(zhǔn)確定位,而ER是經(jīng)典的細胞內(nèi)受體,存在這種差異的原因可能是由于ER在細胞內(nèi)存在多部位的表達和所用的抗體不一致.Inoue等用的是兩種抗E
