bvt.2733和吡格列酮改善胰島素抵抗作用機(jī)制的的研究

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1、南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文英文縮略詞1113一HSDl1113-hydroxysteroid1113．羥化類固醇脫氫酶1GRPPARl,AdipoPGzMSTZDSIRdehydrogenasetype1Glucocorticoidreceptor糖皮質(zhì)激素受體Peroxisome過氧化物酶體增殖物激活proliferator-activatedreceptor受體AdiponectinPioglitazone脂聯(lián)素吡格列酮Metablicsyndrome代謝綜合征Thiazolidinediones噻唑烷二

2、酮類Insulinresistance胰島素抵抗3南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文屋蚴垂咝整到鲴區(qū)趑壺盈蚴翌燃另豌在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。論文中除了特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，不包含其他人或機(jī)構(gòu)已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。其他同志對本研究的啟發(fā)和所做的貢獻(xiàn)均在論文中作了明確的聲明并表示了謝意。專業(yè)：』差毛匡辦者簽名：—扯日期：論文使用授權(quán)聲明本人完全了解南京醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留送交論文的復(fù)印件，允許論文被查閱和借閱；學(xué)?？梢怨颊撐牡娜炕虿?/p>

3、分內(nèi)容，可以采用影印、縮印或其它復(fù)制手段保存論文。保密的論文在解密后遵守此規(guī)定。作者簽名：』她導(dǎo)師簽名．／轱日期：南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文BVT．2733和吡格列酮改善胰島素抵抗作用機(jī)制的研究研究生：謝宇指導(dǎo)教師：丁圈憲副教授南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院江蘇省人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科中文摘要譽(yù)的：流行病研究發(fā)現(xiàn)肥胖，胰島素抵抗，2型糖尿病等代謝綜合癥的發(fā)病率逐年增高并危害著人們的健康。在臨床上發(fā)現(xiàn)，糖皮質(zhì)激素分泌過多可導(dǎo)致胰島素抵抗和代謝綜合征相關(guān)癥候群。11{3．羥純類圈醇脫氫酶1(1113．HSDl)為局部組織調(diào)

4、節(jié)糖皮質(zhì)激素代謝的關(guān)鍵酶，是糖皮質(zhì)激素作用的局部放大器。BVT．2733是一種新型的高選擇性的11p．HSDl的抑制荊，它使局部llj}．HSDl的活性下降，從而調(diào)節(jié)局部組織的糖皮質(zhì)激素的水平。過氧化物酶體增殖物激活受體(PPART)是脂肪細(xì)胞基因表達(dá)爭胰島素細(xì)胞間信號傳遞的主要調(diào)節(jié)者，參與脂肪細(xì)胞分化和脂代謝調(diào)節(jié)，與肥胖和胰島素抵抗關(guān)系密切。吡格列酮，作為PPAR-T的高親布力激動荊，能夠調(diào)節(jié)靶組織對胰島素的敏感性。我們通過構(gòu)建高脂飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠模型，運(yùn)用BVT．2733和吡格列酮(Pioglitazo

5、ne，PGZ)進(jìn)行分組干預(yù)，觀察肥胖、胰島素抵抗指標(biāo)及脂肪細(xì)胞因子表達(dá)的變化情況，比較BVT．2733和PPAR-',激動劑兩者作用的異同，從而進(jìn)一步研究BVT．2733在改善胰島素抵抗及代謝綜合征中的作用機(jī)制．方法：4南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文1．構(gòu)建高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型，分為正常對照組、肥胖對照組、BVT．2733治療組、PGZ治療組、PGZ+BVT．2733治療組。對照組給予安慰劑、治療組分別給予BVT．2733、PGZ、PGZ+BVT．2733灌胃兩周，運(yùn)用HE染色技術(shù)觀測各組小鼠脂肪細(xì)胞的大小

6、變化，放免法及生化法觀測小鼠空腹胰島素水平及血糖的變化。2．利用實(shí)時熒光定量PCR技術(shù)和ELISA法檢測脂肪組織脂聯(lián)素的mRNA表達(dá)雙血清脂聯(lián)素含量。結(jié)果：l。經(jīng)過20周的高脂飲食喂養(yǎng)，與正常對照組相比，肥胖對照組小鼠脂肪細(xì)胞體積明顯增大，體重增加(P

7、鼠脂肪細(xì)胞體積都明顯減小，空腹血清胰島素水乎、胰島素抵抗指數(shù)明顯降低(p

8、兩者均能夠改善肥胖小鼠的胰島素抵抗，兩者聯(lián)合干預(yù)對改善胰島素抵抗無協(xié)同作用。2．進(jìn)一步研究其改善胰島素抵抗的具體通路，發(fā)現(xiàn)兩者的作用機(jī)制并不相同，PGZ通過影響脂肪細(xì)胞因子的分泌從而發(fā)揮改善胰島素抵抗的作用，而BVT．2733不能夠影響脂肪細(xì)胞的分泌功能?！娟P(guān)鍵詞】胰島素抵抗；1113一羥化類固醇脫氫酶l；BVT．2733；PGZ；PPAR-),；飲食誘導(dǎo)肥胖小鼠6南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文Theresearcho