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《苯并呋喃新木脂素衍生物合成以及抑制aβ聚集和神經(jīng)毒性的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、苯并呋喃新木脂素衍生物的設(shè)計(jì)、合成以及抑制Aβ聚集和神經(jīng)毒性苯并呋喃新木脂素衍生物的設(shè)計(jì)、合成以及抑制Aβ聚集和神經(jīng)毒性專(zhuān)業(yè)：藥理學(xué)研究生：喻麗紅導(dǎo)師：張超副教授中文摘要研究目的：阿爾茨海默氏癥（Alzheimer’sdisease,AD）是一種原發(fā)性神經(jīng)退行性疾病；因隨著發(fā)病率的不斷攀升、發(fā)病持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)和高額的治療費(fèi)用AD嚴(yán)重困擾公共健康。AD具體發(fā)病機(jī)制尚不明確，但證據(jù)都證實(shí)淀粉樣蛋白纖維化是AD的一重要致病原因。抑制Aβ錯(cuò)誤折疊和聚集和抑制Aβ神經(jīng)毒性為AD藥物的設(shè)計(jì)與開(kāi)發(fā)提供了新靶點(diǎn)。與Aβ的聚集過(guò)程相關(guān)的研究是近年來(lái)針對(duì)Aβ的藥物研究中的重點(diǎn)。木脂素是一類(lèi)天然酚類(lèi)化合物，是
2、具有弱雌激素和抗雌激素特性的含酚的重要植物雌激素。水果、蔬菜和飲料中含有大量的木脂素。研究發(fā)現(xiàn)木脂素具有多種生物活性，包括抗氧化、抗腫瘤、抗微生物、抗炎及免疫調(diào)節(jié)等。隨著研究的深入，發(fā)現(xiàn)多種苯并呋喃類(lèi)化合物在抑制Aβ聚集和抑制Aβ神經(jīng)毒性表現(xiàn)出良好的生物活性。因此，本文設(shè)計(jì)合成一系列苯并呋喃新木質(zhì)素，并測(cè)定、比較它們對(duì)Aβ1-40聚集和Aβ1-42對(duì)SH–SY5Y細(xì)胞誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的影響。研究方法：以4-羥基苯甲醛和3-甲氧基-4-羥基苯甲醛為原料，制備其丙烯醚衍生物，后經(jīng)一系列反應(yīng)制備成季膦鹽，再與2-羥基苯甲醛、2-羥基-3-甲氧基苯甲醛以及2-羥基-4-甲氧基苯甲醛在DBU的催
3、化下發(fā)成witting反應(yīng)形成一系列的鄰乙烯基苯酚，后在K2CO3和碘催化條件下鄰乙烯基苯酚發(fā)生氧化環(huán)化反應(yīng)成了一系列1苯并呋喃衍生物(1)~(17)。初步選取苯并呋喃新木脂素衍生物11、12、14和15，并測(cè)定化合物11、12、14和15對(duì)Aβ1-42體外聚集影響和Aβ1-42對(duì)SH-SY5Y細(xì)胞誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性的保護(hù)作用。測(cè)定化合物11、12、14和15在0.01~100μM的六個(gè)濃度梯度與50μM的Aβ1-42在體外37℃孵育，運(yùn)用測(cè)定硫黃素T法不同濃度、不同時(shí)間的各樣品的熒光強(qiáng)度值。從細(xì)胞水平測(cè)試化合物11、12、14和15保護(hù)Aβ1-42低聚物誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性：運(yùn)用MTT法測(cè)定
4、化合物11、12、14和15在0.01~100μM的七個(gè)濃度梯度與50μM的Aβ1-42低聚物誘導(dǎo)SH-SY5Y細(xì)胞神經(jīng)毒性的抑制作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果：1.合成了苯并呋喃新木質(zhì)素衍生物共17個(gè)，并經(jīng)過(guò)核磁共振氫譜、碳譜和質(zhì)譜來(lái)證實(shí)它們結(jié)構(gòu)正確。2.硫磺素T熒光法實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明化合物11、12、14和15對(duì)Aβ1-42體外聚集呈現(xiàn)濃度依耐性和時(shí)間依耐性；化合物11、12、14和15與Aβ1-42共孵育3天時(shí)，化合物對(duì)Aβ1-42體外聚集的IC50分別為：18.2、15.2、18.3和21.7μM。3.MTT法結(jié)果表明化合物11、12、14和15均可抑制Aβ1-42低聚物誘導(dǎo)SH–SY5Y細(xì)胞神
5、經(jīng)毒性具有保護(hù)作用，IC50分別為：41.8、38.1、34.2和46.5μM。關(guān)鍵詞：苯并呋喃新木質(zhì)素抑制Aβ聚集神經(jīng)毒性2苯并呋喃新木脂素衍生物的設(shè)計(jì)、合成以及抑制Aβ聚集和神經(jīng)毒性SynthesisandinhibitionofAβaggregationandneurotoxicityofBenzofuranneolignanderivativesMajor：pharmachologyName：Li-hongYuSupervisor：Associtateprof.ChaoZhangAbstractObjective:Alzheimer’sdisease(AD)isaprimar
6、yneurodegenerativeconditionwhichhasbecomeamajorpublichealthproblembecauseofitsincreasingprevalence,longdurationandhighcostofcare.AlthoughtheprecisepathogenesisofAlzheimer’sdiseaseisnotfullyestablished,Substantialevidencesuggeststhatdepositionofaggregatesofamyloid-βprotein(Aβ)whichiscausedbyamyl
7、oidprecursorprotein(APP)overexpressionandfaultyprocessingplaysaseminalroleintheaetiologyofAD.So,inhibitionofAβmisfoldingandaggregationisthereforeviewedasonepossiblemethodtohalttheprogressionofAD.Lignansarenaturallyoccurringphenolc
