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《咪唑安定對全身血管可容性的影響與機理分析》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、壤晦詞表Midazolam?睬睦安定NASNSBHEXAVPPP婚MAPCVPHRCOCPBSVRVCCsLGCsSDrats縮略詞表meancirculatoryfilljngpressure,平均循環(huán)充盈壓?noradrenaline,去甲強上黢索“sympatheticnervoussystemblock,交感神經阻斷?hexamethonium,六甲雙胺?veRousplateaupressure,靜躲平臺壓?finalarterialpressure,終末動脈壓?NeaRbloodpressure,平均劫躲
2、逐?centralvenouspressure,中心靜躲透?heartrate,心率?cardiacoutput,,§攆出量?eardiopulmonarybypass,體多}镕§萱F?systemvascularresistance,體循環(huán)阻力?voltage—gatede岔+channels,宅聚
3、、_j控型鈣逮遂”ligand.gatedca2+channels,配體門控型鈣通道“spraque—dawleyrats,SD大飄Vl東南大學碩士學械論文磺究鶩景知識一、苯二氨唑炎藥物作用機制1957年sternba
4、ch合成第一個本類藥物氯氮唑,后相繼合成該類藥物約3000余種,約120余種有生物活性,約25種常用于臨床,安定是該類藥物的代表。苯二氮唑類(benz。diazepines,BDZ)中的二氮唑是含有7個原子的雜環(huán),5位上的芳番基團為其中樞抑制作用所必須的結構。本類藥大體分為含氯、硝繁、三唑基三炎。該類藥物為弱安定類藥,主要用于消除神經官能癥的焦慮癥狀且效果顯著,又稱抗焦慮藥。其因{亢焦慮、抗j諒厥、中樞性肌松、催眠、遺忘、增強麻醉藥的作麗和一定的抗心律失常及低簿性、安全范圍大、戮作蠲少苴輕舔廣泛應甭予稿床,常作為麻醉
5、禱耀藥、麻醉誘導躅蓊、癱醚輔韻藥使舔。苯二氮睦炎在藏孛熬主簧俘瘸郟垃是藏予嬲弒結椽秘大艟邊緣系統。黷內存在特異瞧8z受體和6ABA受體,GABA是中樞享孛經系統鮑抑制牲遞質,能使穢經元膜鮑氯離子通道開放,促使鬣離子進入細胞內,形成細胞膜的超極化,產生突觸翦和突觸后傳遞的抑制。GABA受體和BZ受體栩鄰,在Bz受體水平存在GABA調控蛋白(GABAmodulin)能阻止GABA與其受體結合。苯二氮唑類與Bz受體結合后阻止調控礞白發(fā)揮作用,促使6ABA與其受體結合,使氯離子通邋開放,產生藥理效應。Bz受體與GABA系統功
6、能有密切關系,=者相互作用參與調節(jié)腦的復雜生理功能。BZ受體廣泛分布于腦干網狀結構和大腦邊緣系統的隔區(qū)、杏仁核和海馬等區(qū)及腦皮質的額葉、枕葉、小腦。腦內有兩羊中與情感活動有關的神經元,邊緣系統的去甲幫上腺索能神經元興奮出現焦慮癥狀,5一濰色胺麓神經元幸乖制詫情緒反應。Bz與Bz受镩結合藤獅翎去甲鴛上艨素麓率串經元麓俸溺,并楚5一羧色胺增軀,產生菝焦慮、鎮(zhèn)靜俸爝;與闞獲綏構8z受體結合減弱瓣獲結梅對脊髓反騫雩戇荔純著壹接翔麓黌髓多突皴反夔雩纛產生中樞健飄投饞矮研究背景知鑲與腦皮溪豹BZ受體縫合產生抗驚厥作援。無鎮(zhèn)瘴作用
7、但可搜麻酪性鎮(zhèn)痛藥積中樞抑制藥增效,長期威用可產生習慣性也可成癮,突然停藥可出現戒斷癥狀。無錐體外系癥狀。二、血管的a~腎上腺素受體受體這一概念于1913年由Ehrlich提出,20世紀80年代隨著分子克隆、DNA重組、膜片錨等分子生物學方法和電生理技術的威用及克隆受體的大艟出現,得以在分子水平上對受體進行更精細的研究。已經發(fā)現的調節(jié)心JI【L管功能的受體有幾十種。腎上腺索受體(AR)為其中比較重要的一種,分為a、§兩種,絕大彩數血管均有a—AR、S—AR分布,不同部位的血管其數量、豫型、分布狀態(tài)、敏感性均不同。nA
8、R分為“。、a。兩種亞麓,8+受誶又分為《。Qm8。。三個蛙鍪;8:受棒分為d%。、a。8。三個豫鍪。大部分靜豫盤管熊主要為《受體。盤鬻。-AR主要集中分布予穆經末橫瓣近。s§大惑黢靜辣主要是a,。瑟豫囂辣囊要是d。。入戇隱靜辣主囊是11:。。inVit,.ro實驗中大多數嚏孚L動物盤繁乎潺聯豹收纓主要凌a:受體分夥,invivo實驗則顯示a:、n。受體悶對起作其l。在支配靜脈系統的交感享孛經耒梢突觸蜃水平a,、a。受體均與血管的收縮反應有關。血管平滑肌上分布有a,受體的各個亞型,多數情況Fn,受體激動劑引起的血管反
9、應都與n,受體的多個亞型同時被激動有關。在大鼠似乎a。n.。婭型主要調節(jié)大血管而o.。主要調節(jié)小的阻力m管,在體時大鼠對去氧腎上腺素的反應主要由n。o.。介導,d,一AR也參與調節(jié)心血管平滑肌的生長,氯乙基可樂定對d。一AR的長期刺激能夠引起動脈平滑肌細胞的增生而對n,.-AR的刺激則減輕這種反應。在人體n受體對啦管張力的調節(jié)起主要作用。目前為