fk506對(duì)犬急性脊髓損傷神經(jīng)保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)的研究

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1、FK506對(duì)犬急性脊髓損傷神經(jīng)保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究碩士研究生：{旨導(dǎo)教師：指導(dǎo)小組：專業(yè)名稱魏學(xué)磊呂德成教授張衛(wèi)國(guó)教授李洪敬副教授外科學(xué)摘要目的：脊髓損傷是發(fā)病率和致殘率都很高的疾病，嚴(yán)重威脅人類的生存質(zhì)量。目前，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)十分理想的治療方法及藥物。FK506是一種具有免疫抑制特性的大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，主要用于器官移植預(yù)防排斥反應(yīng)。一些研究己報(bào)告FK506在實(shí)驗(yàn)性腦缺血或脊髓損傷中具有神經(jīng)保護(hù)作用，本實(shí)驗(yàn)旨在研究FK506-對(duì)犬急性脊髓損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及機(jī)制，以期找尋～種治療脊髓損傷的新方法。方法：選健康成年雜種犬30只，采用Allen’s法造成急性脊髓損傷實(shí)驗(yàn)犬模

2、型，動(dòng)物隨機(jī)分為三組，A組(n_8)：對(duì)照組，行脊髓打擊，但不給藥；B組(n-8)：FK506(0．18mg／kg)，術(shù)后Nd"時(shí)經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管單次給藥；C組(n=8)：FK506(O．3mg／kg)術(shù)后兩小時(shí)經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管單次給藥。術(shù)后30min、72h、1w行脊髓MRl影像學(xué)檢查，各組動(dòng)物于術(shù)后24h、48h、72h、1w、3w進(jìn)行脊髓功能評(píng)分，采用胥少汀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，動(dòng)物于48h、1w、3w、隨機(jī)處死，取脊髓觀察組織病理，用免疫組織化學(xué)染色及圖像分析的方法觀察神經(jīng)元中神經(jīng)絲蛋白(NF200)和星形膠質(zhì)細(xì)胞中膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)表達(dá)。結(jié)果：術(shù)后三組動(dòng)物早期(1．3

3、天)出現(xiàn)少動(dòng)、進(jìn)食少等現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)對(duì)照組、FKS06低劑量組及高劑量組脊髓功能評(píng)分均呈逐漸增高趨勢(shì)，F(xiàn)K506高劑量組和實(shí)驗(yàn)對(duì)照組48h、72h、1w、3w各時(shí)相點(diǎn)比較有顯著神經(jīng)功能改善(P

4、506低劑量組及高劑量組脊髓損傷后48h、1w、3w局部炎細(xì)胞浸潤(rùn)程度較實(shí)驗(yàn)對(duì)照組輕微。脊髓損傷后1w、3w，F(xiàn)KS06高劑量組NF和GFAP表達(dá)高于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<005)，F(xiàn)K506低劑量組NF和GFAP表達(dá)高于實(shí)驗(yàn)對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：(1)局部應(yīng)用FK506(O．3mg／kg)對(duì)急性脊髓損傷具有神經(jīng)保護(hù)作用，可減輕繼發(fā)損傷，加快脊髓功能的恢復(fù)。(2)局部應(yīng)用FK506對(duì)急性脊髓損傷治療有一定的劑量．效應(yīng)依賴關(guān)系。關(guān)鍵詞：FK506脊髓損傷神經(jīng)保護(hù)磁共振成像·2-ExperimentalStudyoftheNeuroprotecti

5、veEffectsofFK506onSpinalCordInjuryinDogsMaster--Xue-leiWeiTutor：Pro．De-chengIUGuidinggroup：Pro．Wei-guoZhangVicePro。Hong-iingLiSpeciality：Surgery,orthopaedicsAbstract．objective：SpinalcordinjuryOccursthrou曲variouscountriesthroughouttheworldwithanannualincidenceof15to40casespermillion．No

6、idealmedicineormethodisavailableinspinalcordinjury．FK506isamacrolideantibioticwithmajorimmunosuppressiveproperties，andisusedintransplantationforthepreventionofrejeetion．SeveralstudieshavereportedaneuroproteetiveeffectofFK506inexperimentalmodelsofcerebralischemiaorspinalcordinjury．Thep

7、resentstudyistoexploretheneuroprotectiveeffectsofFK506onacutespimalcordinjuryindogsanditsmechanismstosearchingforanewdruginthespinalcordinjuty．Methods：AcutespinalcordinjurywasinducedinanesthetizeddogswithAllin’Stechnique．Animalswererandomlydividedintothreegroups．GroupA(n=8)wasthecon拓o

8、lgrou