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1、Jtit嗪、FK506對犬急性脊髓損傷神經(jīng)保護(hù)作用的實驗研究博士研究生：李洪敬指導(dǎo)教師：呂德成教授專業(yè)名稱：中西醫(yī)結(jié)合臨床摘要目的探討川芎嗪和FK506對犬急性脊髓損傷的神經(jīng)保護(hù)作用及犬急性脊髓損傷后血清和腦脊液中S-100B、髓鞘堿性蛋白的動態(tài)變化及意義。方法Allen’s法打擊犬胸13節(jié)段脊髓制成急性脊髓損傷模型，介入法選擇性動脈插管至傷椎水平肋下動脈，留置導(dǎo)管作為局部給藥途徑。動物隨機分為空白組、對照組、高、低劑量川芎嗪治療組：高、低劑量FK506治療組。術(shù)后采用胥少汀脊髓功能評分標(biāo)準(zhǔn)對脊髓
2、神經(jīng)功能進(jìn)行評分、MⅪ檢查、取損傷區(qū)脊髓進(jìn)行組織病理學(xué)觀察、免疫組織化學(xué)染色及采用同本Image—proplus(Theprovensolution?)醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行圖像分析來衡量脊髓損傷程度和藥物治療效果?？瞻捉M、對照組、高劑量川芎嗪治療組傷后分別采靜脈血、腦脊液，離心，ELISA法檢測血清和腦脊液中的MBP和S-100B蛋白的含量。結(jié)果高劑量川芎嗪和FK506治療組在各時間點的神經(jīng)功能評分高于生理鹽水對照組和低劑量治療組。核磁共振檢查發(fā)現(xiàn)高劑量川芎嗪治療組的相對信號值低于生理鹽水對照組和
3、低劑量JrI芎嗪治療組，更接近于正常脊髓相對信號值。病理組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)高劑量川芎嗪和FK506治療組較對照組脊髓組織損害較輕。以脊髓組織免疫組化染色灰度值為標(biāo)準(zhǔn)的圖像分析顯示應(yīng)用高劑量川芎嗪和FK506可以增加脊髓組織中神經(jīng)元中NF和星形膠質(zhì)細(xì)胞中GFAP的表達(dá)活性。對照組和高劑量川芎嗪治療組中血清和腦脊液中MBP及S．100B含量均顯著升高且其水平呈動態(tài)變化，與空白組比較差異有顯著性。川芎嗪治療組升高水平低于對照組，并在72h時差異有顯著性(MBP)。結(jié)論t．川芎嗪和FK506對于急性脊髓損傷具
4、有神經(jīng)保護(hù)作用，且這種神經(jīng)保護(hù)作用具有劑量依賴性。2．脊髓損傷后血清和腦脊液中MBP、S．100B呈動態(tài)變化，MBP和S．100B可作為急性脊髓損傷的標(biāo)志物并值得對其進(jìn)一步研究。關(guān)鍵詞：川芎嗪FK506脊髓損傷神經(jīng)保護(hù)髓鞘堿性蛋白S-100B·l’第一部分川芎嗪對犬急性脊髓損傷神經(jīng)保護(hù)作用的實驗研究摘要目的探討川芎嗪對犬急性脊髓損傷的神經(jīng)保護(hù)作用。方法Allen’s法打擊犬胸13節(jié)段脊髓制成急性脊髓損傷模型，所有動物均行介入法高選擇性動脈插管，管端插至胸13水平肋下動脈，留置導(dǎo)管作為局部給藥途徑，
5、術(shù)后每日～次經(jīng)動脈導(dǎo)管微量泵給藥，用藥一周。實驗動物隨機分為三組，A組(n=6)：生理鹽水對照組，僅給生理赫水；B組(n=6)：低劑量川芎嗪治療組，給川芎嗪注射液15mg／kg；C組(n=6)：高劑量川芎嗪治療組，給川芎嗪注射液30mg／kg。全部動物于術(shù)后30min、24h、72h、1w行脊髓MRI檢查，觀察信號值高低，采用脊髓損傷區(qū)相對信號值的高低衡量脊髓損傷的程度及藥物治療效果。在傷后24h、48h、72h、1w采用胥少汀脊髓功能評分標(biāo)準(zhǔn)對脊髓神經(jīng)功能進(jìn)行評分。1w時處死全部動物，取損傷區(qū)脊
6、髓進(jìn)行組織病理學(xué)觀察，免疫組織化學(xué)染色及采用日本Image．proplus(TheprovensolutionⅢ)醫(yī)學(xué)圖像分析系統(tǒng)進(jìn)行圖像分析，觀察損傷區(qū)脊髓組織神經(jīng)元中神經(jīng)中絲蛋白(NF)、星形膠質(zhì)細(xì)胞(AS)中膠質(zhì)纖維酸性蛋白(GFAP)的表達(dá)，用灰度值半定量反映損傷區(qū)脊髓組織中NF和GFAP抗原量的多寡，衡量脊髓損傷程度和藥物治療效果。結(jié)果高劑量川芎嚷治療組在各時間點的神經(jīng)功能評分高于生理鹽水對照組和低劑量J1l芎嗪治療組。核磁共振檢查發(fā)現(xiàn)高劑量川芎嗪治療組的相對信號值低于生理鹽水對照組和低
7、劑量川芎嗪治療組，更接近于正常脊髓相對信號值，損傷區(qū)信號強度低，損傷范圍小。病理組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)生理鹽水對照組和低劑量川芎嗪治療組脊髓組織中均有組織水腫，神經(jīng)元壞死，少量的點狀出血和囊腔形成。但高劑量川芎嗪治療組脊髓組織損害較輕，表現(xiàn)為水腫范圍較小，壞死神經(jīng)元數(shù)量少，囊腔形成數(shù)量少。以脊髓組織免疫組化染色灰度值為標(biāo)準(zhǔn)的圖像分析顯示應(yīng)用高劑量川芎嗪可以增加脊髓組織中神經(jīng)元中NF和星形膠質(zhì)細(xì)胞中GFAP的表達(dá)活性。結(jié)論川芎嗪對于急性脊髓損傷具有神經(jīng)保護(hù)作用，并且這種神經(jīng)保護(hù)作用具有劑量依賴性。關(guān)鍵詞：川
8、芎嗪脊髓損傷神經(jīng)保護(hù)·2·第二部分FK506對犬急性脊髓損傷神經(jīng)保護(hù)作用的實驗研究摘要目的探討FK506對犬急性脊髓損傷的神經(jīng)保護(hù)作用。方法選健康成年雜種犬30只，采用Allen’s法造成犬急性脊髓損傷模型，動物隨機分為三組，A組(n=8)：對照組，行脊髓打擊，但不給藥；B組(n=8)：FK506(0．18mg／kg)，術(shù)后兩小時經(jīng)動脈導(dǎo)管單次給藥：C組(n=8)：FK506(O．3mg／kg)術(shù)后兩小時經(jīng)動脈導(dǎo)管單次給藥。術(shù)后30min、72h、1W行脊髓M砌影像學(xué)檢查，各組動物
