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1、萄州幺乎⑩蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文PDTC對(duì)LPS所致大鼠急性肺損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究摘要目的探討二硫代氨基吡咯烷(Pyrrolidinedithiocarbamate,PDTC)對(duì)內(nèi)毒素(Lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠急性肺損傷(acutelunginjury,ALI)的保護(hù)作用機(jī)制,為臨床治療急性肺損傷提供理論依據(jù)。方法健康成年的SPF級(jí)Wistar大鼠72只,體重180"-'2209,雌雄各半,隨機(jī)分為3組(n_24):正常對(duì)照組(C組),模型組(L組),藥物干預(yù)組(P組)。L組腹腔注射內(nèi)毒素(8mg
2、/kg)制備ALI模型,P組于制備模型前30min經(jīng)尾靜脈注射PDTC(120mg/kg),C組經(jīng)腹腔注射等量的生理鹽水。每組大鼠于腹腔注射生理鹽水或內(nèi)毒素后lh(T1)、3h(T2)、6h(T3)、12h(T4)時(shí)各取6只大鼠經(jīng)下腔靜脈取血處死,采集標(biāo)本。采用雙抗體夾心ELISA法檢測(cè)血清中IL。6的表達(dá),免疫組化SABC法觀察肺組織HSP.70、NF.r.B的表達(dá);電鏡下觀察各組T2時(shí)肺組織的病理學(xué)結(jié)果;留取各組大鼠左肺上葉組織用于測(cè)定肺組織濕/干重比值(W/D)。結(jié)果與C組相比,L組肺組織HSP70、NF.r,B、IL.
3、6表達(dá)Tl時(shí)開(kāi)始增加,T2時(shí)表達(dá)達(dá)到高峰(火O.05),肺組織濕/干重比明顯增加,P組各時(shí)間點(diǎn)HSP70、NF.r.B、IL.6表達(dá)上調(diào)(尸<0.05),肺組織濕/干重比增加;與L組相比,P組各時(shí)間點(diǎn)NF.r.B、IL.6的表達(dá)下調(diào)(尸<0.05),HSP70的表達(dá)上調(diào)(尸<0.05),肺組織濕/干重比減輕。P組較L組T2時(shí)肺組織病理?yè)p傷減輕。結(jié)論P(yáng)DTC能通過(guò)抑制NF—r.B的激活,減少致炎因子的基因表達(dá)和合成釋放,增加內(nèi)源性的保護(hù)因子HSP70的合成,從而對(duì)LPS所致的急性肺損傷起到保護(hù)作用。關(guān)鍵詞二硫代氨基吡咯烷;IL.
4、6;HSP70;NF.r.B;急性肺損傷萄州出害偷蚓蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文ProtectionofPyrrolidinedithiocarbamateonacutelunginjurycausedbyLPSinratsAbstractObjective:Toobservetheprotectionofpyrrolidinedithiocarbamate(PDTC)onacutelunginjury(ALI)causedbyLPSinrats.Methods:seventy-twoadultandhealthyWistarrats
5、wererandomlydividedinto3groups(n_24):normalcontrolgroup(C);groupL(L);groupP(P).GroupLwereinjectedtheLPS(8mg/kg)inabdomentomakeALlmodel.GroupPwereinjectedPDTC(120mg/kg)fromtailvein30rninbeforebeingamodel.GroupCwereinjectedtheequalvolumeofnormalsalineinabdomen.Therats
6、weresacrificedatlh(T0、3h(T2)、6h(T3)、12h(T4)afterbeinginjectednormalsalineorLPSineverygroup(6ratsateachtimepoint).TodetecttheIL-6inbloodserum、析thEnzyme—linkedimmunosorbentassay(ELISA)anddetecttheexpressionofHSP-70、NF—rd3、Ⅳimimmunohistochemicalstain.Tocutandobservethe
7、pathologicalchangesoflowpartofleftlungtissuewimelectronicmicrosoft,inordertodetectthelungwet-to—dryweightratio(W/D).ResultsTobecompared、撕thgroupC.theexpressionofHSP70、NF-KB、IL一6ingroupLbegantoincreaseatTI,reachedapeakatT2.TheratioofW/DofgroupLsignificantlyincreased.
8、theexpressionofliSP70、NF-KB、IL-6ingroupPWashigher,TheratioofW/DofgroupPincreased.ComparedwithgroupP’theexpressionofNF-r,B、IL-6ingroupLwash