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《負(fù)載塞來昔布的靜電紡pela纖維膜防止肌腱粘連及相關(guān)機制》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、萬方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文負(fù)載塞來昔布的靜電紡PELA纖維膜防止肌腱粘連及相關(guān)機制THEEFFECTANDASSOCIATEDMECHANISM0FTHECELECOXIB—LOADEDELECTROSPUNPELAFIBROUSMEMBRANESINPREVENTIONOFTENDONADHESl0NS博士生：姜士超學(xué)號：導(dǎo)師：學(xué)科專業(yè)：研究方向：基金資助：申請學(xué)位：培養(yǎng)單位：提交時間：0127259304范存義教授外科學(xué)(骨科)手外科，肌腱粘連，生物材料國家自然科學(xué)基金面上項目(51373112和81271999)博士上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院2015年4月萬方數(shù)據(jù)上海交通
2、大學(xué)博士學(xué)位論文DoctoralDissertationSubmiRedtoShanghaiJiaoTongUniversityTHEEFFECTANDASSoCIATEDMECHANISMOFTHECELECOXIB．LoADEDELECTROSPUNPELAFIBRoUSMEMBRANESINPREVENTIONoFCandidate：TENDoNADHESIONSShichaoJiangStudentID：0127259304Supervisor：Prof．CunyiFanSpeciality：Surgery／OrthopaedicsResearchField：HandSurge
3、ry；TendonAdhesion；Fundmion：Degree：Amliation：BiomaterialsNationalNaturalScienceFoundationofChina(GrantNo．51373112and81271999)DoctorShanghaiSixthPeople’SHospitalDateofDefence：April，2015萬方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品
4、成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：善葉廷日期：如JF年午月、)日萬方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密口，在一年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密影(請在以上方框內(nèi)打“√’’)日學(xué)位論文作
5、者簽名：多<鏨指剝箍名：i≮指導(dǎo)教師簽名：f出1日期：沁f拜午月1、日日期：礦，啤r月，萬方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文目的負(fù)載塞來昔布的靜電紡PELA纖維膜防止肌腱粘連及相關(guān)機制摘要肌腱損傷術(shù)后粘連的防治一直是困擾臨床醫(yī)生的一大難題，肌腱粘連的主要原因之一是外源性成纖維細(xì)胞的過度增殖以及膠原纖維的過度沉積。以往研究證實細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶1／2(ERKl／2)和SMAD2／3是外源性成纖維細(xì)胞的過度增殖以及膠原纖維的過度合成的關(guān)鍵靶點，而塞來昔布能夠通過抑制ERKl／2和SMAD2／3的磷酸化進(jìn)而抑制體外成纖維細(xì)胞的增殖和膠原蛋白的分泌。本課題擬采用靜電紡絲技術(shù)制成負(fù)載塞來昔布的聚乳酸
6、聚乙二醇共聚物(PELA)纖維膜及基于負(fù)載塞來昔布PELA纖維膜的多層電紡纖維膜，研究其對肌腱粘連的抑制作用并探索其機制，為防止肌腱粘連促進(jìn)患肢功能康復(fù)提供新的治療方法及理論依據(jù)。方法通過共混電紡法制備載不同含量塞來昔布的PELA電紡纖維膜，觀察纖維膜的表征和體外藥物緩釋情況，對比不同載藥量的PELA電紡纖維膜對成纖維細(xì)胞和肌腱細(xì)胞的生理學(xué)行為影響；其次，構(gòu)建新西蘭兔肌腱粘連模型，利用載藥膜預(yù)防屈趾肌腱粘連，通過大體觀察、生物力學(xué)測試、組織切片觀察，和對照組比較，分析防治粘連效果及對肌腱愈合的影響。同時，分別檢測粘連組織中ERKI／2和SMAD2／3磷酸化水平，分析塞來昔布能否抑制粘連
7、組織中ERKl／2和SMAD2／3的磷酸化進(jìn)而抑制成纖維細(xì)胞的增殖和膠原蛋白的分泌，研究其預(yù)防萬方數(shù)據(jù)上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文肌腱粘連形成的可能作用機理。在此基礎(chǔ)上制備多層仿生纖維膜，觀察體內(nèi)防治粘連效果及對肌腱愈合的影響。結(jié)果體外表征顯示負(fù)載塞來昔布的PELA電紡纖維均勻、光滑，具有良好的藥物緩釋能力。體外細(xì)胞實驗發(fā)現(xiàn)隨塞來昔布濃度增加，負(fù)載塞來昔布的PELA纖維膜明顯抑制了成纖維細(xì)胞和肌腱細(xì)胞的粘附和增殖。在兔肌腱修復(fù)模型中，對LhPELA
