奧曲肽和三苯氧胺治療二甲基苯蒽誘發(fā)大鼠乳腺癌的實驗研究

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1、·28·中華醫(yī)學(xué)雜志2005年1月5日第85卷第1期NatlMedJChina,January5,2005,Vol85,No11·乳腺癌基礎(chǔ)與臨床·奧曲肽和三苯氧胺治療二甲基苯蒽誘發(fā)大鼠乳腺癌的實驗研究曾希志姚榛祥【摘要】目的探討生長抑素類似物奧曲肽(OCT)和三苯氧胺(TAM)的體內(nèi)抗乳腺癌作用。方法將接受致癌劑二甲基苯蒽(DMBA,100mg/kg,一次性皮下注射)后8周的96只Wistar雌鼠,隨機分為對照組(單純誘發(fā)組),OCT組(100μg/kg,2次/日皮下注射,共14周),TAM組(1mg/kg,5次/周皮下注射,共14周)和OCT加T

2、AM組,每組24只。觀察乳腺腫瘤發(fā)生的潛伏期、誘發(fā)率,每只大鼠乳腺腫瘤的個數(shù)和體積,并利用光鏡、電鏡進(jìn)行腫瘤細(xì)胞形態(tài)學(xué)和超微結(jié)構(gòu)研究。結(jié)果(1)乳腺腫瘤平均潛伏期:TAM組(119d±19d)和OCT加TAM組(120d±16d)明顯長于對照組(90d±17d)和OCT組(102d±15d)(均P<0105);(2)乳腺腫瘤誘發(fā)率:OCT加TAM組(2318%)、TAM組(4515%)、OCT組(5214%)均明顯低于對照組(70%)(均P<0105),而OCT加TAM組明顯低于OCT組和TAM組(均P<0105);(3)乳腺腫瘤個數(shù):對照組明顯高于

3、其余3組(均P<0105),OCT加TAM組明顯低于OCT組和TAM組(均P<0105);(4)注射致癌劑后22周乳腺腫瘤平均體積:對照組333333(6434mm±1536mm)明顯高于OCT組(4366mm±1213mm)、TAM組(4138mm±1091mm)和33OCT加TAM組(1285mm±329mm)(均P<0105),OCT加TAM組明顯低于TAM組和OCT組(均33P<0101);實驗18周時TAM組乳腺腫瘤體積(1126mm)明顯低于OCT組(2139mm)(P<0105),至22周時兩組體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0105);(5

4、)經(jīng)光鏡、電鏡觀察,OCT加TAM組乳腺癌的分化程度較對照組高,侵襲性弱于對照組。結(jié)論OCT與TAM均可抑制DMBA誘發(fā)大鼠乳腺腫瘤的發(fā)生和發(fā)展,但用藥過程中腫瘤可能出現(xiàn)對TAM耐受性生長;二者聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的協(xié)同抗腫瘤活性?!娟P(guān)鍵詞】乳腺腫瘤;生長抑素;三苯氧胺;二甲基苯蒽EffectoftamoxifenplusoctreotideonDMBA2inducedmammarytumorsinratsZENGXi2zhi,YAOZhen2xiang1DepartmentofGeneralSurgery,FirstAffiliatedHospital

5、ofChongqingUniversityofMedicalSciences,Chongqing400016,China【Abstract】ObjectiveTofurtherstudytheantitumoreffectsofTAMandsomatostatin(SST)analogoctreotide(OCT)invivo1MethodsEightweeksfollowingdimethylbenzanthracene(DMBA,asingledose100mg/kgbysubcutaneousinjection)adiministration,

6、96Wistarratswererandomlydividedintofourgroups:controlgroup,OCT(100μg/kgbidfor14weeksbysubcutaneousinjection)group,TAM(1mg/kg5timesweeklyfor14weeksbysubcutaneousinjection)groupandOCT+TAMgroup1Themeanlatentphasesofmammarytumorigenesisandincidenceofmammarytumor2positiveratswereobs

7、erved.Thenumberandvolumesoftumorsperanimalweremeasured.Thehistologicalstructuresandultrastructuresofmammarysampleswereobservedbyusingalightmicroscopyandatransmissionelectronmicroscopy1Results(1)ThelatentphasesofmamarytumorigenesisintheTAMgroupandtheOCT+TAMgroupweresignificantly

8、longerthanthoseinthecontrolorOCTgroup(allP<0105).(2)Th

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