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《cd8+t細(xì)胞識(shí)別同種抗原與普通抗原具有相似的特異性》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、分類(lèi)號(hào)學(xué)號(hào)D200978036學(xué)校代碼10487密級(jí)博士學(xué)位論文+CD8T細(xì)胞識(shí)別同種抗原與普通抗原具有相似的特異性學(xué)位申請(qǐng)人：于倩學(xué)科專(zhuān)業(yè)：免疫學(xué)指導(dǎo)教師：吳雄文答辯日期：2012.05AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofPh.D.+SimilarityofspecificityinCD8T-cellresponsetoalloantigenandnominalantigenD.Candidate:Qian
2、YuMajor:ImmunologySupervisor:Prof.XiongwenWuHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074，P.R.ChinaMay，2012獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位論文作者簽
3、名：日期：年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書(shū)。本論文屬于不保密□。（請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名：指導(dǎo)教師簽名：日期：年月日日期：年月日目錄中文摘要…………………………………………………………...1英文摘要……
4、……………………………………………………...3前言…………………………………………………………...5材料與方法………………………………………………………...8結(jié)果………………………………………………………………..37討論………………………………………………………………..59小結(jié)………………………………………………………………..63參考文獻(xiàn)…………………………………………………………..64綜述………………………………………………………………..70附錄1（英文縮略詞表）………………………………………...79附錄2
5、（攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文）……………………………...80致謝………………………………………………………………..81華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文中文摘要+CD8T細(xì)胞識(shí)別同種抗原與普通抗原具有相似的特異性博士研究生：于倩指導(dǎo)教師：吳雄文教授在獲得性免疫系統(tǒng)中，T細(xì)胞是主要的功能細(xì)胞之一，負(fù)責(zé)識(shí)別抗原，并協(xié)調(diào)其他的免疫細(xì)胞進(jìn)行免疫應(yīng)答。在生理情況下，T細(xì)胞的識(shí)別受到MHC分子的限制，即在識(shí)別抗原肽的同時(shí)，還需要能識(shí)別結(jié)合抗原肽的自身MHC分子，二者才能相互作用。為了高效且快速的針對(duì)病原發(fā)生有效的免疫應(yīng)答，一方面，不同的T細(xì)胞克隆要特
6、異性的識(shí)別具有不同氨基酸序列的抗原表位；另一方面，由于病原體的種類(lèi)千變?nèi)f化，而體內(nèi)的T細(xì)胞克隆數(shù)卻是有限的，故T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別要有一定程度的交叉，即T細(xì)胞對(duì)普通抗原的識(shí)別同時(shí)具有肽特異性及交叉反應(yīng)性。同種移植排斥反應(yīng)讓人們跳出了早期TCR抗原識(shí)別的自身MHC限制性的概念范圍，認(rèn)識(shí)到T細(xì)胞可以直接識(shí)別同種異體MHC分子（同種抗原）。關(guān)于T細(xì)胞識(shí)別同種抗原及普通抗原是否有區(qū)別一直存在爭(zhēng)議。本論文擬從單個(gè)pMHC角度，通過(guò)對(duì)比單一pMHC所誘導(dǎo)的自身MHC限制性T細(xì)胞(自身T細(xì)胞)及同種反應(yīng)性T細(xì)胞（同種T細(xì)胞）的反應(yīng)性，證實(shí)T細(xì)
7、胞識(shí)別同種抗原與其識(shí)別普通抗原的簡(jiǎn)并性程度類(lèi)似，同種抗原識(shí)別同普通抗原識(shí)別一樣，也是pMHC特異性的。我們前期的工作中獲得了由HLA-A*0201的胞外段和人IgG1-Fc段所構(gòu)成的融合蛋白（簡(jiǎn)稱(chēng)HLA-A2二聚體）。該二聚體借助其Fc段可以將單一抗原肽/HLA-A2復(fù)合物結(jié)合到高表達(dá)Fc受體的單核細(xì)胞表面，將此單核細(xì)胞與自身淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)，可以誘導(dǎo)針對(duì)特定抗原肽/HLA-A2表位的T細(xì)胞應(yīng)答。因此利用結(jié)合HLA-A2二聚體的自體單核細(xì)胞與淋巴細(xì)胞共培養(yǎng)，我們建立針對(duì)單一pMHC表位的T細(xì)胞應(yīng)答體外模型。結(jié)合到單核細(xì)胞上的二聚
8、體提供的是抗原1華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文肽/HLA-A*0201表位，因此選用HLA-A*0201個(gè)體淋巴細(xì)胞和結(jié)合二聚體的自體單核細(xì)胞混合培養(yǎng)，建立針對(duì)單一pMHC表位的普通抗原識(shí)別模型。而選用HLA-A2陰性個(gè)體淋巴細(xì)胞和結(jié)合二聚體的自體單核細(xì)胞混合培養(yǎng)，建立針對(duì)單一pM
