抗原提呈細(xì)胞與抗原提呈

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1、抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcells，APC）定義：一個(gè)功能性細(xì)胞群體，參與的各種細(xì)胞具有：攝取、加工抗原的能力，都可表達(dá)MHCI、II類分子，并籍此向T細(xì)胞提呈加工處理后的抗原肽分類：1、專職APC（professionalAPC）B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞DC?主要2、非專職APC（non-professionalAPC）上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞專職APC與非專職APC的比較專職APC非專職APCMHCII類分子組成性表達(dá)誘導(dǎo)性表達(dá)CD40+—CD80/CD86+—CD1+—細(xì)胞種類B細(xì)胞上皮細(xì)胞巨噬細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞樹突狀細(xì)胞間

2、質(zhì)細(xì)胞第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的特點(diǎn)一、樹突狀細(xì)胞(DC)細(xì)胞呈樹突狀，膜表面高表達(dá)MHCII類分子，能移行至淋巴器官刺激并初始T細(xì)胞活化增殖，有相對特異性表面標(biāo)志的一類細(xì)胞，是體內(nèi)功能最強(qiáng)的專職性抗原提呈細(xì)胞。特點(diǎn)：①能高水平表達(dá)MHC-II類分子；②可表達(dá)參與抗原攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)的特殊膜受體；③能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細(xì)胞區(qū)；④能活化未致敏T細(xì)胞；⑤抗原提呈效率高（一）表面標(biāo)志表達(dá)II類分子；表達(dá)高水平B7（B7.1和B7.2分子）；CD11c+DC屬于血液中成熟的DC。CD11c-DC為低水平表達(dá)黏附分子的非成熟DC。（二）來源、組織分布與發(fā)育DC的來源：

3、DC主要有兩種來源，即髓源性和血源性。髓源性DC是指由骨髓和臍血中CD34+造血祖細(xì)胞生成的DC。從外周血單個(gè)核細(xì)胞來源的DC屬于血源性，某些單個(gè)細(xì)胞在GM-CSF和IL-4作用下可轉(zhuǎn)變?yōu)镈C。分布：樹突狀細(xì)胞經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)分布到除腦以外的各臟器。參與DC分化與發(fā)育的因素1、細(xì)胞因子是調(diào)節(jié)DC成熟過程的重要因素：GM-CSF、TNF-α促進(jìn)DC分化；IL-1、IL-6和IL-12輔助DC成熟。2、DC的成熟也受其自身表達(dá)的黏附分子DC在成熟過程中，其捕獲和處理抗原的能力逐漸降低，但提呈的能力則明顯增強(qiáng)。成熟后從非淋巴組織遷移到次級淋巴器官，從而激發(fā)T細(xì)胞應(yīng)答。DC

4、的生物學(xué)特性和功能——生物學(xué)功能免疫激活：1、抗原提呈利用受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用攝取可溶性抗原；具有強(qiáng)大的液相吞飲功能；通過吞噬作用攝取大顆?；蛭⑸铩C對外周T細(xì)胞的分化也發(fā)揮重要作用。提供T細(xì)胞激活的協(xié)同刺激信號2、參與B細(xì)胞發(fā)育、分化及激活①促進(jìn)生發(fā)中心對抗原發(fā)生特異性反應(yīng)；②與B細(xì)胞膜表面高親和力Ig的表達(dá)和V基因的重排有關(guān)；③DC高表達(dá)FcR、CR，使其膜表面可長時(shí)間附著一定量的抗原，通過長時(shí)間刺激記憶B細(xì)胞，使其保持免疫記憶；④促進(jìn)靜止的B細(xì)胞表達(dá)B7分子，使其具有抗原提呈功能；⑤通過釋放可溶性因子直接調(diào)節(jié)B細(xì)胞的生長與分化；⑥可增強(qiáng)細(xì)胞因子誘導(dǎo)的

5、CD40+B細(xì)胞生長和分化；⑦人外周血DC表達(dá)類似CD40L的分子，參與B細(xì)胞的激活免疫耐受：參與T細(xì)胞發(fā)育、分化和激活DC作為重要的胸腺間質(zhì)細(xì)胞，對T細(xì)胞在胸腺中的選擇過程起重要作用。免疫調(diào)節(jié)作用DC可分泌多種細(xì)胞因子參與免疫功能的調(diào)節(jié)；分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。免疫監(jiān)視功能某些前體DC對局部各種化學(xué)信號十分敏感，在體內(nèi)發(fā)揮免疫監(jiān)視作用DC參與多種疾病過程的發(fā)生；基于DC的各種治療方案二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)包括骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞，外周血中的單核細(xì)胞和組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。骨髓內(nèi)中的髓樣干細(xì)胞受某些細(xì)胞因子的作用發(fā)育成前單核細(xì)胞。前單核細(xì)胞進(jìn)一步

6、發(fā)育成為單核細(xì)胞進(jìn)入血流。然后移行至全身各組織器官內(nèi)，發(fā)育成熟為巨噬細(xì)胞。單核吞噬細(xì)胞的生物學(xué)特征形態(tài)特征表面標(biāo)志酶和分泌產(chǎn)物巨噬細(xì)胞的激活過程觸發(fā)應(yīng)答階段當(dāng)病原體等異物與靜止?fàn)顟B(tài)的Mφ表面受體接觸，Mφ活化，增生、趨化并吞噬異物。沒有MHC-II類分子表達(dá)，無提呈抗原和殺傷腫瘤細(xì)胞的功能。啟動興奮階段應(yīng)答的Mφ受淋巴因子等第一類信號啟動成為興奮或啟動的Mφ，此時(shí)具有提呈抗原功能激活發(fā)展階段興奮的Mφ在受到LPS、IFN-α、分枝桿菌等第二類信號刺激后，成為活化Mφ，產(chǎn)生TNF及溶細(xì)胞蛋白酶等物質(zhì)，具有殺傷活性Mφ的生物學(xué)作用特點(diǎn)生物學(xué)作用吞噬殺傷作用、抗原提

7、呈作用、免疫調(diào)節(jié)作用和廣泛參與機(jī)體生理功能Mφ功能的異質(zhì)性不同組織器官中的Mφ具有異質(zhì)性；同一組織中的Mφ具有異質(zhì)性三、B細(xì)胞的抗原提呈作用B細(xì)胞能持續(xù)表達(dá)MHC-II類分子，能有效提呈抗原給CD+TH細(xì)胞，也表達(dá)B7-1分子，對活化的TH細(xì)胞有協(xié)調(diào)刺激作用。機(jī)制：BCR結(jié)合抗原決定簇，發(fā)生受體介導(dǎo)內(nèi)吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗原性多肽，與MHC-II形成復(fù)合物，表達(dá)在B細(xì)胞表面，并提呈給CD4+T細(xì)胞。兼職抗原提呈細(xì)胞某些細(xì)胞通常情況下不表達(dá)MHC-II分子，但在炎癥過程中，或接受某些活性分子刺激后，則可表達(dá)MHC-II類分子，并能處理和提呈抗原。這些細(xì)

8、胞被稱為兼職APC。包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、