抗原提呈細(xì)胞和抗原提呈.ppt

抗原提呈細(xì)胞和抗原提呈.ppt

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1、抗原提呈細(xì)胞和抗原提呈Antigen-presentingcellsandantigenpresentationT細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原的過(guò)程*APCs:能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T細(xì)胞的細(xì)胞,又稱(chēng)為輔佐細(xì)胞。#專(zhuān)職APCs(professionAPCs):能組成性表達(dá)MHCII類(lèi)分子、具有較強(qiáng)的抗原提呈作用,包括巨噬細(xì)胞(Mφ)、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendriticcell,DC)、B細(xì)胞等。#非專(zhuān)職性APCs:非組成性地表達(dá)MHCII類(lèi)分子,抗原提呈能力弱,包括內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、上皮及間皮細(xì)胞等。#廣義APCs:表達(dá)MHCI類(lèi)分子的細(xì)胞,例如腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞可通過(guò)

2、MHCI類(lèi)分子途徑提呈抗原。*APC表面標(biāo)志:MHCI和/或MHCII類(lèi)分子;協(xié)同刺激分子。第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞(antigen-presentingcells,APCs)一、樹(shù)突狀細(xì)胞(Dendriticcell,DC)1、來(lái)源、分化與發(fā)育來(lái)源于造血干細(xì)胞,通過(guò)二條途徑:*髓樣DC:來(lái)源于髓系干細(xì)胞不同分化階段,與單核-吞噬細(xì)胞有共同前體*淋巴樣DC:由淋巴樣干細(xì)胞分化而來(lái),與淋巴細(xì)胞有共同前體2、分布與分類(lèi)*淋巴樣組織中的DC:FDC、IDC、TDC、隱蔽細(xì)胞*非淋巴樣組織中的DC:包括LC、間質(zhì)DC*循環(huán)DC。DC細(xì)胞的來(lái)源3、DC的成熟*DC細(xì)胞前體經(jīng)血循環(huán)進(jìn)入組織,分化為非成

3、熟的DC細(xì)胞,具有強(qiáng)大的攝取、加工和處理抗原的能力,但協(xié)同刺激分子表達(dá)低,抗原提呈能力弱。*在局部炎癥因子(TNF、IL-1等)及抗原物質(zhì)的刺激下,DC逐漸成熟,攝取、加工和處理抗原的能力下降,抗原提呈能力增強(qiáng)。表現(xiàn)為協(xié)同刺激分子表達(dá)增高,分泌IL-1等。成熟的DC從組織中遷移至外周淋巴器官中。DC的遷移與成熟4、DC的生物學(xué)特征及其功能表面標(biāo)志*病原微生物的受體(PRRs)*MHCI、MHCII、B7、ICAM-3、CD40、FcR、CR、趨化因子受體、CD44以及其它粘附分子等。DC的生物學(xué)功能*抗原提呈功能:^攝取抗原(不成熟DC):強(qiáng)大吞飲能力,受體介導(dǎo)的吞噬^提呈抗原(成熟

4、DC):MHC提呈蛋白抗原、CD1提呈非蛋白抗原^參與淋巴細(xì)胞的分化、發(fā)育^參與免疫記憶:FDC*參與免疫調(diào)節(jié):分泌CK二、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(MPS)1、組成及生物學(xué)特征組成骨髓內(nèi)的前單核細(xì)胞?外周血的單核細(xì)胞?組織內(nèi)的巨噬細(xì)胞。表面標(biāo)志MHCI、II類(lèi)分子、共刺激分子、粘附分子、FcR、補(bǔ)體受體、LPS受體(CD14)、CKR等單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞的分化和分布2、MPS的生物學(xué)功能吞噬殺菌作用機(jī)制:其表面成份(PRR)對(duì)病原體所表達(dá)“非己”成分的泛特異性識(shí)別與結(jié)合;分泌細(xì)胞因子(TNF、IL-1、-6等)、補(bǔ)體成分、凝血因子、活性氧與各種蛋白酶等;提呈抗原,提供T細(xì)胞第一和第二活化

5、信號(hào);免疫調(diào)節(jié)三、B細(xì)胞的抗原提呈功能攝取抗原的方式*BCR特異性攝取抗原:可提呈低濃度的抗原*胞飲作用再次應(yīng)答過(guò)程中記憶性B細(xì)胞作為抗原提呈細(xì)胞激活抗原特異性的Th細(xì)胞第二節(jié)抗原提呈(antigenpresentation)一、抗原提呈的概念二、抗原提呈過(guò)程*外源性抗原提呈過(guò)程*內(nèi)源性抗原提呈過(guò)程一、抗原提呈的概念抗原提呈(antigenpresentation)指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為多肽片段,以抗原肽/MHC分子復(fù)合物的形式提呈給T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。二、抗原提呈過(guò)程*外源性抗原(exogenousantigen):來(lái)源于APC外的抗原。例如APC攝取的抗原物質(zhì)、病原體

6、、腫瘤成分、移植物成分和自身組織成分等*內(nèi)源性抗原(endogenousantigen):APC內(nèi)合成的抗原。例如細(xì)胞內(nèi)復(fù)制的病原體、腫瘤細(xì)胞表達(dá)的抗原、移植物表達(dá)的成分和細(xì)胞表達(dá)自身組織成分等。外源性抗原和內(nèi)源性抗原的產(chǎn)生(一)外源性抗原提呈途徑(溶酶體或MHCII類(lèi)途徑)*指外源性抗原被APC攝取、加工、處理為抗原肽,與MHCII類(lèi)分子形成抗原肽/MHCII類(lèi)分子復(fù)合物,表達(dá)于APC細(xì)胞表面,供CD4+T細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程1.APC攝取外源性抗原(1)巨噬細(xì)胞:吞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的胞吞作用(2)樹(shù)突狀細(xì)胞:以胞飲和受體介導(dǎo)的胞吞作用為主,吞噬作用較弱(3)B細(xì)胞:以BCR特異性攝取

7、抗原為主;非特異性胞飲為輔;無(wú)吞噬作用外源性抗原的攝取2.外源性抗原的處理和加工天然抗原通過(guò)APC攝?。▋?nèi)化)后形成內(nèi)體,內(nèi)體與溶酶體融合后,天然抗原被加工成能與MHCII類(lèi)分子結(jié)合的、具有強(qiáng)免疫原性的肽段,稱(chēng)為抗原的處理(antigenprocessing)。(1)抗原在APC中的降解(2)APC內(nèi)MHCII類(lèi)分子的合成、組裝外源性抗原在APC中降解3、MHCII類(lèi)分子的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)MHCII類(lèi)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中合成,抗原肽結(jié)合槽被Ii鏈占據(jù)。經(jīng)高爾基體而形成MI

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