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1、第十一章抗原提呈細(xì)胞與抗原 的處理及提呈Antigen-presentingcell&antigenpresentation1IntroductionT細(xì)胞如何識別抗原？TCR:抗原肽-MHC分子復(fù)合物ab-TCR抗原肽MHCT細(xì)胞抗原遞呈細(xì)胞（APC）23第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)概念：抗原提呈細(xì)胞(antigenpresentingcell,APC）能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。4分類：專職性抗原提呈細(xì)胞（professionalAP
2、C）組成性表達(dá)MHC-Ⅱ類分子和T細(xì)胞活化所需的共刺激分子和黏附分子，具有顯著的抗原攝取、加工、處理與提呈功能.DC、Mo/Mφ、B第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)B細(xì)胞5分類：專職性抗原提呈細(xì)胞(professionalAPC)非專職性抗原提呈細(xì)胞(non-professionalAPC)經(jīng)抗原、IFN-γ刺激活化后表達(dá)MHCII分子和共刺激分子，攝取、處理、加工、提呈抗原的能力弱。包括：內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞，上皮細(xì)胞、間皮細(xì)胞等.第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)6APC的分類名稱專職性APC ProfessionalAPC
3、非專職性APC non-ProfessionalAPC靶細(xì)胞 廣義APCMHC組成性表達(dá)MHC-II類分子誘導(dǎo)性表達(dá)MHC-II類分子表達(dá)MHC-I類分子分布細(xì)胞樹突狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞B細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞 成纖維細(xì)胞 上皮細(xì)胞等所有有核 細(xì)胞負(fù)責(zé)將抗原呈遞給CD4+的Th細(xì)胞負(fù)責(zé)在一定條件下 將抗原呈遞給CD4+的Th細(xì)胞負(fù)責(zé)將抗原呈遞給CD8+的CTL細(xì)胞7一、樹突狀細(xì)胞（dendriticcell，DC）1973年，Steinamn首先發(fā)現(xiàn)廣泛分布于除腦以外的全身臟器抗原提呈能力最強(qiáng)顯著刺激初始T細(xì)胞（naiveTcell)增殖
4、是機(jī)體適應(yīng)性T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動者第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)8一、樹突狀細(xì)胞（dendriticcell，DC）（一）類型與特點(diǎn)：根據(jù)來源分類根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類根據(jù)組織分布分類第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)9DC的分類——根據(jù)來源分類髓系DC:免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動淋巴系DC:干擾素產(chǎn)生細(xì)胞，抗病毒作用10髓系DC大多為未成熟狀態(tài)，攝取Ag或接受某些刺激（炎性信號）分化成熟，成熟過程同時發(fā)生遷移。DC的分類——根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類未成熟階段遷移期成熟期.前體階段11DC的分類——根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類由未成熟到成熟，其表
5、面標(biāo)志、功能狀態(tài)的變化非成熟DC:抗原攝取、加工處理抗原能力強(qiáng)，提呈能力弱MHC-II分子、AM,協(xié)同刺激分子表達(dá)水平低成熟DC:抗原提呈能力增強(qiáng)，激發(fā)應(yīng)答能力增強(qiáng)MHC-II分子、AM,協(xié)同刺激分子表達(dá)水平高12DC的遷移與成熟的過程13非成熟DC成熟DCFc受體的表達(dá)++?/+甘露糖受體的表達(dá)++?/+MHCⅡ類分子的表達(dá)半衰期約10小時大于100小時細(xì)胞膜表面數(shù)目~106~7?106共刺激分子的表達(dá)?/+++抗原攝取、加工和處理的能力++?/+抗原提呈的能力?/+++遷移的傾向性炎癥組織外周淋巴組織主要功能攝取、加工
6、和處理抗原提呈抗原表11-1非成熟DC與成熟DC的特點(diǎn)比較14淋巴樣組織中的DC：并指狀DC(IDC)濾泡樣DC(FDC)非淋巴樣組織中的DC：間質(zhì)性DC朗格漢斯細(xì)胞體液中的DC：隱蔽細(xì)胞（veiledcell)血液DCDC分類—根據(jù)組織分布分類15interdigitatingDC,IDCIDCexpresshighlevelsofMHCmolecules,andaremorepotentantigen-presentingcellsthanothers.16follicularDC,FDCBcellsFDCFDCexp
7、resshighlevelsofmembranereceptorsforantibodyandcomplement.Bythese,FDCactivestheBcellsinlymphnodes.17IDCFDCIDC:外周淋巴組織T細(xì)胞區(qū)，高表達(dá)MHC分子I、Ⅱ類分子（抗原提呈能力強(qiáng)）FDC：不表達(dá)MHCⅡ類分子，高表達(dá)Fc受體和補(bǔ)體受體（滯留、濃縮Ag-Ab復(fù)合物)18（二）DC功能抗原提呈與免疫激活免疫調(diào)節(jié)免疫耐受的維持與誘導(dǎo)第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)19DC的功能——Ag提呈與免疫激活20胸腺DCDC功能DC的
8、功能——免疫耐受的維持與誘導(dǎo)21第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)DC臨床應(yīng)用研究：病原體和腫瘤抗原刺激的DC,回輸體內(nèi)分別治療感染性疾病和腫瘤。去除移植物中DC，可提高移植物存活。阻斷或降低DC的APC作用，可治療自身免疫性疾病。22DC的應(yīng)用——腫瘤疫苗23二、單核-巨噬細(xì)胞（Monocyte-Macr
