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1、抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈馮書營醫(yī)學(xué)院免疫教研室2014.03內(nèi)容要求:掌握:抗原提呈細胞的概念和種類、特點;抗原提呈細胞對外源性和內(nèi)源性抗原的處理過程。熟悉:MHC分子在抗原提呈細胞提呈抗原中的作用。了解:非經(jīng)典的抗原提呈途徑,脂類抗原的提呈途徑。第一節(jié)抗原提呈細胞的種類和特點1、抗原提呈細胞(antigenpresentingcell,APC)能夠?qū)⒖乖瓟z取、加工處理、并將抗原肽提呈給T淋巴細胞的一類細胞,從而啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答,參與免疫調(diào)節(jié)。也稱輔佐細胞(accessorycell,亦稱A細胞)。廣義的APC指能表達抗原肽-MHC復(fù)合物的任何細胞。其是聯(lián)系固有免疫
2、應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵成分。2、抗原提呈過程(補充)APC將Ag加工處理、降解為多肽片段,并與MHC分子結(jié)合為肽-MHC分子復(fù)合物,而轉(zhuǎn)移至細胞表面,并與T細胞表面的TCR結(jié)合,成為TCR/Ag肽-MHC分子三元體,繼而引發(fā)T細胞效應(yīng)的全過程。專職性抗原提呈細胞(professionalAPC)能組成性表達MHC-Ⅱ類分子和T細胞活化所需的共刺激分子和黏附分子,具有強大的抗原攝取、加工、處理和提呈功能;包括DC、Mφ、B。非專職性抗原提呈細胞(兼職APC)包括兩類:1、通常情況不表達以上分子,特殊情況下表達,其能加工、處理、提呈抗原的細胞,抗原的加工提呈能力較弱,不是主
3、要的APC。包括:內(nèi)皮細胞、成纖維細胞,上皮及間皮細胞等。APC種類:2、表達MHC-Ⅰ類分子的靶細胞屬于一類特殊的兼職APC。其能將內(nèi)源性蛋白抗原(如腫瘤抗原、病毒抗原)降解、處理為多肽片斷,以抗原肽-MHCI分子復(fù)合物的形式表達于細胞表面,并提呈給CD8+T細胞識別的一類細胞。一、樹突狀細胞(dendriticcell,DC)1973年被發(fā)現(xiàn),目前功能最強的APC,Ag提呈能力比Mφ強10-100倍最大特點:能夠顯著刺激初始T細胞的增殖,是機體免疫應(yīng)答的始動者(唯一能夠激活初始T細胞)。在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨特的地位。而Mφ和B細胞僅能刺激已活化的T細胞。能夠表達免疫
4、識別受體,識別入侵的病原微生物,參與固有免疫應(yīng)答,是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁。三種專職性的APC淋巴樣組織DC:并指狀DC(IDC)MHC-ⅠⅡhi,起主要作用的APC,提呈強于其它APC。濾泡樣DC(FDC)FcR+CR+,參與體液免疫的激活和誘導(dǎo),維持免疫記憶。非淋巴樣組織DC朗格漢斯細胞(Langerhanscell,LC)MHC-ⅠⅡhiFcR+CR+,攝取加工能力強。間質(zhì)性DC體液中的DC隱蔽細胞(veiledcell)血液DC一、DC的分布及發(fā)育:前體階段→未成熟期→遷移期→成熟期正常情況下,髓系DC大多數(shù)處于未成熟期,該期攝取Ag、加工和處理能力極強,但
5、其表達MHCⅡ分子、黏附分子和共刺激分子較低(提呈),當(dāng)其接受某些刺激分化成熟后,前者降低、后者顯著提高,成熟過程同時發(fā)生遷移。由外周組織進入次級淋巴器官。二、DC亞型及特點:1、根據(jù)來源的分為:髓樣DC:經(jīng)典、常規(guī)的DC,占DC大多數(shù)??勺R別各種類型的病原體,具有強大的抗原攝取、加工和提呈能力,主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動。淋巴樣DC:靜息狀態(tài)似漿細胞,活化后獲得DC形態(tài),抗原提呈能力低,主要釋放I型干擾素參與抗病毒感染,即參與早期的固有免疫。呈散在生長的成熟DC(400×)并指狀樹突細胞(interdigitatingDC)IDC表達高水平的II類MHC分子和共刺激分子
6、B7,具有激活T細胞的能力(外周淋巴組織)。BcellsFDC濾泡樹突細胞(folicularDC,FDC)淋巴濾泡內(nèi)的FDC通過Fc受體和補體受體捕獲被致敏的抗原,并將其遞呈給B細胞郎格漢斯細胞(Langerhan’scells)上皮組織中的LC(1)捕捉外來抗原后即進入引流淋巴結(jié)的T細胞區(qū),成為IDC(2)。1、抗原攝取、加工、提呈與免疫激活作用(最重要)激活T:提供活化信號;誘導(dǎo)初始T→Th1。DC誘導(dǎo)B淋巴細胞Ig類別轉(zhuǎn)換,調(diào)節(jié)B的增殖與分化。DC是專職性APC中唯一能直接激活初始T細胞的APC。(二)DC生物學(xué)功能:DC為T細胞提供信號1和信號2肽-MHC分子肽-
7、MHC分子TCR-CD3T細胞APCCD28CTLA-4B7B7CD4SSSS2、免疫調(diào)節(jié)作用:分泌細胞因子和趨化因子,調(diào)節(jié)其它免疫細胞的作用。3、免疫耐受的誘導(dǎo)與維持:①中樞免疫耐受:DC參與在胸腺內(nèi)對發(fā)育中T進行陰性選擇。②外周免疫耐受:非成熟DC參與外周免疫耐受的誘導(dǎo)。二、單核/巨噬細胞骨髓髓樣干細胞↓前單核細胞pre-monocyte(骨髓)↓單核細胞monocyte,Mon(血液,數(shù)h~數(shù)十h)↓巨噬細胞macrophage,Mφ(組織,數(shù)月~數(shù)年)表面標志:CD14生理特性:吞噬性、粘附性、趨化性、激活