抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈

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1、抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈馮書營醫(yī)學(xué)院免疫教研室2014.03內(nèi)容要求:掌握：抗原提呈細(xì)胞的概念和種類、特點(diǎn)；抗原提呈細(xì)胞對外源性和內(nèi)源性抗原的處理過程。熟悉：MHC分子在抗原提呈細(xì)胞提呈抗原中的作用。了解：非經(jīng)典的抗原提呈途徑，脂類抗原的提呈途徑。第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)1、抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell，APC）能夠?qū)⒖乖瓟z取、加工處理、并將抗原肽提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞，從而啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，參與免疫調(diào)節(jié)。也稱輔佐細(xì)胞（accessorycell，亦稱A細(xì)胞）。廣義的APC指能表達(dá)抗原肽-MHC復(fù)合物的任何細(xì)胞。其是聯(lián)系固有免疫

2、應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的關(guān)鍵成分。2、抗原提呈過程（補(bǔ)充）APC將Ag加工處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結(jié)合為肽-MHC分子復(fù)合物，而轉(zhuǎn)移至細(xì)胞表面，并與T細(xì)胞表面的TCR結(jié)合，成為TCR/Ag肽-MHC分子三元體，繼而引發(fā)T細(xì)胞效應(yīng)的全過程。專職性抗原提呈細(xì)胞（professionalAPC）能組成性表達(dá)MHC-Ⅱ類分子和T細(xì)胞活化所需的共刺激分子和黏附分子，具有強(qiáng)大的抗原攝取、加工、處理和提呈功能；包括DC、Mφ、B。非專職性抗原提呈細(xì)胞（兼職APC）包括兩類：1、通常情況不表達(dá)以上分子，特殊情況下表達(dá)，其能加工、處理、提呈抗原的細(xì)胞，抗原的加工提呈能力較弱，不是主

3、要的APC。包括：內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞，上皮及間皮細(xì)胞等。APC種類：2、表達(dá)MHC-Ⅰ類分子的靶細(xì)胞屬于一類特殊的兼職APC。其能將內(nèi)源性蛋白抗原(如腫瘤抗原、病毒抗原）降解、處理為多肽片斷，以抗原肽-MHCI分子復(fù)合物的形式表達(dá)于細(xì)胞表面，并提呈給CD8+T細(xì)胞識(shí)別的一類細(xì)胞。一、樹突狀細(xì)胞（dendriticcell，DC）1973年被發(fā)現(xiàn)，目前功能最強(qiáng)的APC，Ag提呈能力比Mφ強(qiáng)10-100倍最大特點(diǎn)：能夠顯著刺激初始T細(xì)胞的增殖，是機(jī)體免疫應(yīng)答的始動(dòng)者(唯一能夠激活初始T細(xì)胞)。在免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)中具有獨(dú)特的地位。而Mφ和B細(xì)胞僅能刺激已活化的T細(xì)胞。能夠表達(dá)免疫

4、識(shí)別受體，識(shí)別入侵的病原微生物，參與固有免疫應(yīng)答，是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的橋梁。三種專職性的APC淋巴樣組織DC：并指狀DC（IDC）MHC-ⅠⅡhi，起主要作用的APC，提呈強(qiáng)于其它APC。濾泡樣DC（FDC)FcR+CR+,參與體液免疫的激活和誘導(dǎo)，維持免疫記憶。非淋巴樣組織DC朗格漢斯細(xì)胞（Langerhanscell，LC）MHC-ⅠⅡhiFcR+CR+，攝取加工能力強(qiáng)。間質(zhì)性DC體液中的DC隱蔽細(xì)胞（veiledcell）血液DC一、DC的分布及發(fā)育：前體階段→未成熟期→遷移期→成熟期正常情況下，髓系DC大多數(shù)處于未成熟期，該期攝取Ag、加工和處理能力極強(qiáng)，但

5、其表達(dá)MHCⅡ分子、黏附分子和共刺激分子較低(提呈)，當(dāng)其接受某些刺激分化成熟后，前者降低、后者顯著提高，成熟過程同時(shí)發(fā)生遷移。由外周組織進(jìn)入次級(jí)淋巴器官。二、DC亞型及特點(diǎn)：1、根據(jù)來源的分為：髓樣DC：經(jīng)典、常規(guī)的DC，占DC大多數(shù)?？勺R(shí)別各種類型的病原體，具有強(qiáng)大的抗原攝取、加工和提呈能力，主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)。淋巴樣DC：靜息狀態(tài)似漿細(xì)胞，活化后獲得DC形態(tài)，抗原提呈能力低，主要釋放I型干擾素參與抗病毒感染，即參與早期的固有免疫。呈散在生長的成熟DC（400×）并指狀樹突細(xì)胞（interdigitatingDC）IDC表達(dá)高水平的II類MHC分子和共刺激分子

6、B7，具有激活T細(xì)胞的能力（外周淋巴組織）。BcellsFDC濾泡樹突細(xì)胞（folicularDC,FDC）淋巴濾泡內(nèi)的FDC通過Fc受體和補(bǔ)體受體捕獲被致敏的抗原，并將其遞呈給B細(xì)胞郎格漢斯細(xì)胞(Langerhan’scells)上皮組織中的LC（1）捕捉外來抗原后即進(jìn)入引流淋巴結(jié)的T細(xì)胞區(qū)，成為IDC（2）。1、抗原攝取、加工、提呈與免疫激活作用（最重要）激活T：提供活化信號(hào)；誘導(dǎo)初始T→Th1。DC誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞Ig類別轉(zhuǎn)換，調(diào)節(jié)B的增殖與分化。DC是專職性APC中唯一能直接激活初始T細(xì)胞的APC。（二）DC生物學(xué)功能：DC為T細(xì)胞提供信號(hào)1和信號(hào)2肽-MHC分子肽-

7、MHC分子TCR-CD3T細(xì)胞APCCD28CTLA-4B7B7CD4SSSS2、免疫調(diào)節(jié)作用：分泌細(xì)胞因子和趨化因子，調(diào)節(jié)其它免疫細(xì)胞的作用。3、免疫耐受的誘導(dǎo)與維持：①中樞免疫耐受：DC參與在胸腺內(nèi)對發(fā)育中T進(jìn)行陰性選擇。②外周免疫耐受：非成熟DC參與外周免疫耐受的誘導(dǎo)。二、單核/巨噬細(xì)胞骨髓髓樣干細(xì)胞↓前單核細(xì)胞pre-monocyte（骨髓）↓單核細(xì)胞monocyte，Mon（血液，數(shù)h～數(shù)十h）↓巨噬細(xì)胞macrophage，Mφ（組織，數(shù)月～數(shù)年）表面標(biāo)志：CD14生理特性：吞噬性、粘附性、趨化性、激活