抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-本科

抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈-本科

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1、抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理與提呈張紅欣免疫教研室電話:6222151抗原提呈細(xì)胞概述抗原提呈細(xì)胞的種類及特點(diǎn)1、樹(shù)突狀細(xì)胞2、單核-巨噬細(xì)胞:3、B細(xì)胞抗原的處理和遞呈1、外源性抗原-MHCⅡ類分子途徑2、內(nèi)源性抗原-MHCI類分子途徑本章內(nèi)容第一節(jié)抗原提呈細(xì)胞概述能夠攝取、加工、處理抗原,并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞,在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用,也稱輔佐細(xì)胞(accessorycell)。主要包括單核-巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、B細(xì)胞等??乖岢始?xì)胞(antigen-p

2、resentingcell,APC)專職性APC(professionalAPC)能組成性表達(dá)MHC-II類分子和T細(xì)胞活化所需的共刺激分子以及黏附分子,抗原遞呈能力強(qiáng),包括單核-巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和B細(xì)胞等。非專職性APC(non-professionalAPC)誘導(dǎo)性表達(dá)MHC-II類分子和共刺激分子,抗原遞呈能力弱,包括內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等。廣義上,凡能表達(dá)MHC-Ⅰ類分子并具有提呈內(nèi)源性抗原能力的細(xì)胞(靶細(xì)胞)都可稱為APC,屬于一類特殊的非專職性APC。第二節(jié)抗原提呈細(xì)胞的

3、種類與特點(diǎn)樹(shù)突狀細(xì)胞單核/巨噬細(xì)胞B細(xì)胞1973年發(fā)現(xiàn)細(xì)胞表面伸出許多樹(shù)突樣或偽足樣突起而得名。是功能最強(qiáng)的APC。最大特點(diǎn):能夠顯著刺激初始T細(xì)胞增殖,是機(jī)體適應(yīng)性T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者。一、樹(shù)突狀細(xì)胞(dendriticcells,DC)樹(shù)突狀細(xì)胞刺激初始T細(xì)胞巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞僅刺激已活化的或記憶性T細(xì)胞(一)表面標(biāo)志無(wú)特異性的表面標(biāo)志人的DC:CD11c+、CD1a+、CD83+。與攝取抗原相關(guān)的受體:FcR以及結(jié)合病原微生物的受體。與抗原提呈相關(guān)的分子:MHC-II、輔助刺激分子CD80及

4、CD86。鑒定:形態(tài)+表面標(biāo)志+功能(二)來(lái)源髓系DC(MyeloidDC,MDC)來(lái)自骨髓髓樣干細(xì)胞淋巴系DC(lymphoidDC,LDC)來(lái)自淋巴樣干細(xì)胞根據(jù)來(lái)源分為體外培養(yǎng)骨髓來(lái)源的DC(三)分化發(fā)育DC前體細(xì)胞(DCprecursor)不成熟DC(immatureDC)成熟DC(matureDC)骨髓外周組織淋巴組織發(fā)生凋亡轉(zhuǎn)化為調(diào)節(jié)性DC遷移DC(migratingDC)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟過(guò)程DC前體細(xì)胞進(jìn)入外周組織攝取抗原,遷移向淋巴組織攝取抗原包括各類碎片和各種微生物未成熟DC提呈抗原

5、形態(tài)改變/B7和MHC表達(dá)量上升成熟DC-強(qiáng)吞噬和吞飲作用-處理抗原能力強(qiáng)-低水平的MHC-缺乏共刺激分子-提呈抗原能力弱-吞噬能力弱表達(dá)共刺激分子(B7-1,B7-2)-高表達(dá)MHC和黏附分子-抗原提呈能力強(qiáng)未成熟DC成熟DCDendriticCellMaturation(四)組織分布和分類廣泛分布于腦以外的全身各組織,但其數(shù)量很少,人外周血DC僅占人外周血單個(gè)核細(xì)胞的1%以下。二、單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞由血液中的單核細(xì)胞分化而來(lái),廣泛分布在全身各種器官和組織中。巨噬細(xì)胞具有強(qiáng)吞噬能力,是抗病原

6、體的重要的非特異性防線。同DC一樣,只有在“危險(xiǎn)信號(hào)”下,如炎癥性細(xì)胞因子激活巨噬細(xì)胞,才能有效遞呈抗原。DC與巨噬細(xì)胞作為APC分工不同不成熟DC吞噬病原體后遷移,而巨噬細(xì)胞不移動(dòng)成熟DC在淋巴結(jié)激活初始T?;罨奘杉?xì)胞刺激活化T和記憶T。吞噬作用B作為APC的優(yōu)勢(shì)抗原濃度低時(shí),濃縮抗原用以遞呈快速物質(zhì)基礎(chǔ)是:BCR三、B淋巴細(xì)胞B作為APC的特點(diǎn)感染早期,B作為初始B,不能作為APC,在感染后期或繼發(fā)感染中,由記憶B介導(dǎo)的抗原遞呈起重要作用。攝入效率非常高:在再次免疫應(yīng)答中,如進(jìn)入機(jī)體的抗原濃

7、度非常低,其他APC就不能有效攝取抗原,這時(shí)活化B通過(guò)BCR高效特異性攝取和遞呈抗原。通過(guò)BCR途徑攝取抗原綜上,當(dāng)首次遭遇入侵者時(shí),重要的APC是mDC,激活初始T細(xì)胞;接下來(lái),當(dāng)戰(zhàn)斗越來(lái)越激烈時(shí),激活的巨噬細(xì)胞呈遞抗原給有經(jīng)驗(yàn)T;隨后,如果再次遭遇同樣入侵者,首次攻擊后余留的有經(jīng)驗(yàn)的記憶性B成為最重要的APC,因它們能通過(guò)對(duì)少量抗原進(jìn)行濃縮快速推進(jìn)獲得性免疫性應(yīng)答。三種APC分工第三節(jié)抗原的處理和提呈攝取抗原的方式1、抗原攝取2、抗原加工處理APC細(xì)胞將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解成

8、一定大小的抗原肽片段,使多肽適合與MHC分子結(jié)合,然后以抗原肽-MHC復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面的過(guò)程。MHCⅠ類分子參與的內(nèi)源性抗原的加工處理MHCⅡ類分子參與的外源性抗原的加工處理抗原降解為小的抗原肽MHC分子的組裝抗原肽與MHC分子的結(jié)合抗原肽-MHC分子復(fù)合物的轉(zhuǎn)運(yùn)3、抗原提呈表達(dá)于APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物與T細(xì)胞接觸過(guò)程中,被T細(xì)胞所識(shí)別,從而將抗原信息提呈給T細(xì)胞的過(guò)程。MHCⅠ類-內(nèi)源性抗原肽:CD8+T細(xì)胞MHCⅡ類-外源性抗原肽:CD4+T細(xì)胞細(xì)胞間的黏

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