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1、第十一章抗原提呈細胞與抗原 的處理及提呈Antigen-presentingcell&antigenpresentation1IntroductionT細胞如何識別抗原？TCR:抗原肽-MHC分子復合物ab-TCR抗原肽MHCT細胞抗原遞呈細胞（APC）23第一節(jié)抗原提呈細胞的種類和特點概念：抗原提呈細胞(antigenpresentingcell,APC）能攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞，在機體的免疫識別、免疫應答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。4分類：專職性抗原提呈細胞（professionalAP
2、C）組成性表達MHC-Ⅱ類分子和T細胞活化所需的共刺激分子和黏附分子，具有顯著的抗原攝取、加工、處理與提呈功能.DC、Mo/Mφ、B第一節(jié)抗原提呈細胞的種類和特點B細胞5分類：專職性抗原提呈細胞(professionalAPC)非專職性抗原提呈細胞(non-professionalAPC)經(jīng)抗原、IFN-γ刺激活化后表達MHCII分子和共刺激分子，攝取、處理、加工、提呈抗原的能力弱。包括：內(nèi)皮細胞、成纖維細胞，上皮細胞、間皮細胞等.第一節(jié)抗原提呈細胞的種類和特點6APC的分類名稱專職性APC ProfessionalAPC
3、非專職性APC non-ProfessionalAPC靶細胞 廣義APCMHC組成性表達MHC-II類分子誘導性表達MHC-II類分子表達MHC-I類分子分布細胞樹突狀細胞巨噬細胞B細胞內(nèi)皮細胞 成纖維細胞 上皮細胞等所有有核 細胞負責將抗原呈遞給CD4+的Th細胞負責在一定條件下 將抗原呈遞給CD4+的Th細胞負責將抗原呈遞給CD8+的CTL細胞7一、樹突狀細胞（dendriticcell，DC）1973年，Steinamn首先發(fā)現(xiàn)廣泛分布于除腦以外的全身臟器抗原提呈能力最強顯著刺激初始T細胞（naiveTcell)增殖
4、是機體適應性T細胞免疫應答的始動者第一節(jié)抗原提呈細胞的種類和特點8一、樹突狀細胞（dendriticcell，DC）（一）類型與特點：根據(jù)來源分類根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類根據(jù)組織分布分類第一節(jié)抗原提呈細胞的種類和特點9DC的分類——根據(jù)來源分類髓系DC:免疫應答的誘導和啟動淋巴系DC:干擾素產(chǎn)生細胞，抗病毒作用10髓系DC大多為未成熟狀態(tài)，攝取Ag或接受某些刺激（炎性信號）分化成熟，成熟過程同時發(fā)生遷移。DC的分類——根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類未成熟階段遷移期成熟期.前體階段11DC的分類——根據(jù)分化成熟狀態(tài)分類由未成熟到成熟，其表
5、面標志、功能狀態(tài)的變化非成熟DC:抗原攝取、加工處理抗原能力強，提呈能力弱MHC-II分子、AM,協(xié)同刺激分子表達水平低成熟DC:抗原提呈能力增強，激發(fā)應答能力增強MHC-II分子、AM,協(xié)同刺激分子表達水平高12DC的遷移與成熟的過程13非成熟DC成熟DCFc受體的表達++?/+甘露糖受體的表達++?/+MHCⅡ類分子的表達半衰期約10小時大于100小時細胞膜表面數(shù)目~106~7?106共刺激分子的表達?/+++抗原攝取、加工和處理的能力++?/+抗原提呈的能力?/+++遷移的傾向性炎癥組織外周淋巴組織主要功能攝取、加工
6、和處理抗原提呈抗原表11-1非成熟DC與成熟DC的特點比較14淋巴樣組織中的DC：并指狀DC(IDC)濾泡樣DC(FDC)非淋巴樣組織中的DC：間質(zhì)性DC朗格漢斯細胞體液中的DC：隱蔽細胞（veiledcell)血液DCDC分類—根據(jù)組織分布分類15interdigitatingDC,IDCIDCexpresshighlevelsofMHCmolecules,andaremorepotentantigen-presentingcellsthanothers.16follicularDC,FDCBcellsFDCFDCexp
7、resshighlevelsofmembranereceptorsforantibodyandcomplement.Bythese,FDCactivestheBcellsinlymphnodes.17IDCFDCIDC:外周淋巴組織T細胞區(qū)，高表達MHC分子I、Ⅱ類分子（抗原提呈能力強）FDC：不表達MHCⅡ類分子，高表達Fc受體和補體受體（滯留、濃縮Ag-Ab復合物)18（二）DC功能抗原提呈與免疫激活免疫調(diào)節(jié)免疫耐受的維持與誘導第一節(jié)抗原提呈細胞的種類和特點19DC的功能——Ag提呈與免疫激活20胸腺DCDC功能DC的
8、功能——免疫耐受的維持與誘導21第一節(jié)抗原提呈細胞的種類和特點DC臨床應用研究：病原體和腫瘤抗原刺激的DC,回輸體內(nèi)分別治療感染性疾病和腫瘤。去除移植物中DC，可提高移植物存活。阻斷或降低DC的APC作用，可治療自身免疫性疾病。22DC的應用——腫瘤疫苗23二、單核-巨噬細胞（Monocyte-Macr
