notch1信號通路在海馬硬化-內(nèi)側(cè)顳葉癲癇形成中的作用

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1、學(xué)校代碼:10023學(xué)號:200401050Notchl信號通路在海馬硬化一內(nèi)側(cè)顳葉癲癇形成中的作用專業(yè)年級:北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)04級姓名:姚遠導(dǎo)師:吳立文(教授)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院臨床學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科許琪(教授)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)系完成日期:2012年6月目錄英文縮略詞摘要Summary第一部分引言第一章癲癇的定義及臨床分類第二章內(nèi)側(cè)顳葉癲癇的表現(xiàn)、特征及分類1.內(nèi)側(cè)顳葉癲癇的臨床及腦電表現(xiàn)2.海馬硬化一內(nèi)側(cè)顳葉癲癇第三章海馬硬化的病因及病理表現(xiàn)1.海馬硬化與MTLE的關(guān)系2.海馬硬化的病理表現(xiàn)

2、第四章HS—MTLE的動物模型1.HS-MTLE動物模型的意義2.海人酸誘導(dǎo)模型第五章Notchl信號通路與HS-MTLE1.Notch分子、配體及下游信號通路2.Notchl在HS-TLE形成過程中可能的作用2.1Notchl的細胞功能與HS-MTLE病理變化有相似之處2.2Notchl在損傷后神經(jīng)再生中發(fā)揮作用2.3Notchl通路與神經(jīng)元興奮性有關(guān)2.4NICDl水平在HS-MTLE病側(cè)海馬中上調(diào)第六章本實驗擬解決的問題第二部分材料與方法第一章實驗動物1.飼養(yǎng)方法2.動物倫理第二章小鼠慢性期模型建立及海馬內(nèi)電極一加

3、藥裝置模型的建立1.主要試劑及儀器2.實驗方法2.1KA誘導(dǎo)HS—MTLE慢。t*-期模型建立2.2慢性期海馬內(nèi)電極-2n藥裝置的模型建立2.3急性期海馬內(nèi)電極一加藥裝置的模型建立第三章激活或抑制Notchl分子,及錄像腦電圖監(jiān)測1l12460O01245468l121.主要試劑及儀器2.實驗方法2.1慢性期小鼠操作方法2.2急性期小鼠操作方法第四章免疫熒光1.實驗材料2.主要試劑3.實驗方法第五章統(tǒng)計學(xué)方法第三部分結(jié)果第一章慢性期注射試驗藥物之前的背景EEG第二章慢性期注射Jaggedl后發(fā)作時間減少1.慢性期小鼠基線

4、期發(fā)作時間穩(wěn)定2.慢性期注射Jaggedl后發(fā)作時間減少第三章急性期小鼠注射Jaggedl后發(fā)作增加1.正常小鼠及注射KA后EEG表現(xiàn)2.注射Jaggedl后發(fā)作時間、發(fā)作次數(shù)較對照組增加3.注射DAPT后發(fā)作時間、發(fā)作次數(shù)較對照組減少第四章Notchl分子在慢性期小鼠海馬DG區(qū)表達上調(diào)第四部分討論第一章急性期及慢性期HS-MTLE模型的EEG表現(xiàn)1.與既往文獻報道的相似和不同2.與MTLE患者EEG的相似性第二章海馬內(nèi)電極一加藥模型第三章Notchl信號通路的激活和抑制影響癲癇發(fā)作1.Notchl信號通路在急性期模型中

5、發(fā)揮促癲癇發(fā)生作用2.Notchl信號通路在慢性期模型中抑制癲癇發(fā)作第四章Notchl分子在慢性期海馬中DG區(qū)表達上調(diào)第五章經(jīng)典途徑還是非經(jīng)典途徑第六章本研究的創(chuàng)新和不足之處第七章近期工作計劃第五部分結(jié)論參考文獻致謝567890O247O123678902382345縮略詞ANOVABSADAPIDAPTDMSOEEGEGFGABAINPsLTDLTPMAMLMTLEMTS英文全稱AnalysiSofvariancebasichelix——loop——helixBovineSerumAlbumin4’.6一diamidi

6、no一2一phenylindole(3,5一Difluorophenylacetyl)一ALA—PHG—OTBUDentategyrusDimethylsulfoxideE1ectroencephalogramEpithelialgrowthfactor1,一aminobutyricacidHippocampalsclerosiS中文全稱方差分析堿性一螺旋一環(huán)一螺旋牛血清白蛋白4’,6一二脒基一2一苯基吲哚(3,5一二氟二苯基乙酰)一ALA—PHG一0TBU齒狀回二甲基亞砜腦電圖表皮生長因子y一氨基丁酸海馬硬化Inter

7、mediateneuralprogenitors中間神經(jīng)元祖細胞KainiCacidLongtermdepressionLongtermpotentiation海人酸長時程抑制長時程增強Mastermind—likeproteinMastermind樣蛋白Mesialtemporallobeepilepsy內(nèi)側(cè)顳葉癲癇MesialtemporalsclerosiS內(nèi)側(cè)顳葉硬化4NEXTNICDPBSPDSSEMSGZvEEGNotchextracellulartruncationNotch胞外截斷體Notchintrac

8、ellulardomainPhosphatebuffersalineNotch胞內(nèi)段磷酸鹽緩沖液Paroxysmaldep01arizationshift暫時性去極化偏移Standarderrorofthemean標準誤差平均值SubgranularzoneVideo—eletroencephalogram顆粒細胞下

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