非小細胞肺癌egfr表達對血管形成及細胞增殖的影響

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1、非小細胞肺癌EGFR表達對血管形成及細胞增殖的影響計:學(xué)位論文:32頁表格:5個插圖:8幅景萌指導(dǎo)教師:呂申教授申請學(xué)位級別:碩士學(xué)位專業(yè)名稱:病理學(xué)與病理生理學(xué)論文提交日期:2012年4月學(xué)位授予單位:大連醫(yī)科大學(xué)論文答辯日期:學(xué)位授予日期:評閱人:2012年5月2012年6月答辯委員會主席:獨創(chuàng)性聲明愀Y228㈣2421本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知,除了文中特別加以標注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得大連醫(yī)科大學(xué)或其他教育機構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢

2、獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。3學(xué)位論文作者簽名:簽字日期:1生監(jiān)年—[月赳日目錄一、摘要??????????????????????????1(一)中文摘要??????????????????????1(二)英文摘要??????????????????????4二、正文??????????????????????????7(一)前言????????????????????????7(一)HIJ舌”?“”??““”?”一“?一一”“??一”””””一”””””·7(二)材料和方法????????????????????9(三)結(jié)果??????????????????OOIOOOO0

3、11(四)討論????????OOOOOOO??????OOO?OOOOOO014(五)結(jié)論?????00000??OoOoo?OODOO??OOO?19(六)參考文獻???OOOOOO???????????OOO?22三、綜述?????????????????????????24(一)綜述??????????????????????24(二)參考文獻?000????OooooOO?0OO??????29四、致謝·························”················································31非小細胞肺癌EGFR表達對血管

4、形成及細胞增殖的影響碩士生姓名:景萌指導(dǎo)教師:呂申教授專業(yè)名稱:病理學(xué)與病理生理學(xué)摘要目的:肺癌是最常見的惡性腫瘤之一。它發(fā)病率和死亡率常年居高不下,且還有持續(xù)上升趨勢。肺癌中最常見的是非小細胞肺癌(Non.smallcelllungcancer,NSCLC)。治療NSCLC的最常用方法是手術(shù)切除,化療也是主要的治療方法,特別是對那些失去手術(shù)機會的患者。然而,化療的毒副作用大、特異性差,嚴重影響患者的生存質(zhì)量,且治療效果也多難以令人滿意。近年副作用小、特異性強的個體化分子靶向藥物治療越來越引人矚目。個體化分子靶向藥物治療成功依賴于對腫瘤發(fā)病機制的了解,但人們對NSCLC的發(fā)病機制了解尚淺。腫

5、瘤形成是細胞無限增殖的結(jié)果,涉及很多原癌基因及抑癌基因的變化,也涉及到腫瘤細胞的增殖能力及促進血管生成獲取營養(yǎng)的能力。表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR)是一種跨膜糖蛋白受體,屬于erb2家族,具有酪氨酸激酶活性,在促進細胞的增殖,生長中發(fā)揮重要作用,很多上皮腫瘤的發(fā)生都源于其異常表達。研究發(fā)現(xiàn)部分NSCLC細胞有EGFR的高表達,也有一些NSCLC對表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinaseinhibitor,EGFR.TKI)類藥物敏感,這些都提示一部分NSC

6、LC的發(fā)生是EGFR異常表達的結(jié)果。隨著瘤細胞數(shù)目增多,瘤體增大,腫瘤對氧和營養(yǎng)養(yǎng)分的需求也會不斷增加,腫瘤必須具有強大的促血管生成能力才能使這種需求得以滿足。血管內(nèi)皮生成因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是目前所知作用最強的促血管形成因子,腫瘤細胞可通過分泌該因子促進血管內(nèi)皮細胞增生,形成新生的血管。腫瘤的微血管密度(microvassculardensity,MVD)指的是單位面積中腫瘤新生毛細血管數(shù),它能夠直接反應(yīng)腫瘤的血運情況,常被用于評價腫瘤的促血管生成能力。CD34是新生血管內(nèi)皮細胞、造血干細胞表面的跨膜糖蛋白,常被用作血管內(nèi)皮細胞的

7、標記物。人們常根據(jù)CD34標記細胞的多少來計算組織的MVD。增殖細胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)是DNA聚合酶的輔助蛋白,為細胞增殖必須蛋白,因其表達強度能很好地反應(yīng)細胞的增殖狀態(tài),已成為應(yīng)用最廣的細胞增殖標記物之一。本研究檢測了NSCLC的EGFR、VEGF、CD34、PCNA蛋白表達狀況,并根據(jù)CD34的標記情況計算腫瘤的MVD,通過探討EGFR表達與

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