脊髓損傷治療現(xiàn)狀和進(jìn)展

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1、脊髓損傷治療現(xiàn)狀和進(jìn)展［摘要］脊髓損傷(SCI)由于損傷機(jī)制的不同，分為原發(fā)性、繼發(fā)性損傷。原發(fā)性損傷是直接損傷，多為創(chuàng)傷性的，具有不可逆性。繼發(fā)性損傷為創(chuàng)傷后的病理生理過程，包括神經(jīng)細(xì)胞的壞死和凋亡等，具有可逆性。既往有不少學(xué)者在阻止或減少繼發(fā)性損傷的治療方面做了很多研究，取得了一定的成果；近年來有不少新的行之有效的方法涌現(xiàn)，現(xiàn)就脊髓損傷的治療現(xiàn)狀及進(jìn)展作一綜述，以期為研究人員或醫(yī)務(wù)工作者提供有價值的參考。［關(guān)鍵詞］脊髓損傷；治療；進(jìn)展；綜述［中圖分類號］R651.2［文獻(xiàn)標(biāo)識碼］A［文章編號］2095-0616(2013)09

2、-46-03脊髓受到外力造成的直接損傷為原發(fā)性損傷，直接損傷后會有一系列的病理生理過程，即脊髓繼發(fā)性損傷，一旦造成損傷，后果較為嚴(yán)重。近年來對脊髓損傷(spinalcordinjury,SCI)的研究較多，治療方法也有很多，傳統(tǒng)的方法通過手術(shù)解除壓迫，內(nèi)固定使脊柱恢復(fù)原有的序列及穩(wěn)定性，以及藥物，高壓氧等非手術(shù)治療手段來減輕脊髓繼發(fā)性損傷，但在神經(jīng)細(xì)胞的恢復(fù)方面效果不佳，因此涌現(xiàn)出新的治療方式，如細(xì)胞移植，基因治療等。引起國內(nèi)外眾多學(xué)者關(guān)注。1手術(shù)治療SCI后早期行內(nèi)、外減壓術(shù)，結(jié)合牽引、過伸等整復(fù)骨折脫位、椎間植骨融合椎弓根內(nèi)固

3、定穩(wěn)定脊柱等方法可達(dá)到較為理想的治療效果。頸髓損傷：根據(jù)脊髓腹側(cè)或背側(cè)受損的情況及適應(yīng)征，選擇適宜的手術(shù)方式。陳雄生等［1］報告3163例頸前路手術(shù)，發(fā)生頸脊髓和神經(jīng)根損傷占總例數(shù)的0.41%o胸腰段脊髓損傷：可根據(jù)具體損傷類型采用前路、后路手術(shù)，近年來，國內(nèi)外學(xué)者在探索前后聯(lián)合入路手術(shù)來處理嚴(yán)重而復(fù)雜的脊柱結(jié)核、胸腰椎骨折和脫位等。金大地等［2］報告2560例腰椎間盤突出癥及腰椎管狹窄癥術(shù)后發(fā)生神經(jīng)損傷22例，其中有16例完全恢復(fù)，馬尾神經(jīng)損傷未完全恢復(fù)4例。實時三維導(dǎo)航輔助椎弓根螺釘植入技術(shù)應(yīng)用于脊柱畸形的矯正中，增加了弓根螺

4、釘植入的精確性，降低螺釘重植率，大大降低了醫(yī)源性損傷［3］。但國外有研究者實驗表明［4］：手術(shù)內(nèi)固定器械造成脊柱的過牽，可造成的脊髓牽拉損傷。以上手術(shù)方法均有其優(yōu)點(diǎn)及不足，進(jìn)行選擇時應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)證，既要達(dá)到治療目的，也要避免醫(yī)源性損傷的發(fā)生。2藥物治療在目前治療SCI的藥物中，療效確切、應(yīng)用方便且廣泛的藥物是激素，其中最具代表的是甲基強(qiáng)的松龍(methylprednisolone,MP)。已有研究顯示［5］,MP是通過抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少由細(xì)胞代謝所致的大量氧自由基、活性氧生成來減輕SCI,特別是在缺血-再灌注損傷過程中；此

5、外，MP還可通過減少組織水腫、炎性介質(zhì)的釋放,降低誘導(dǎo)型NO合成酶活性、神經(jīng)細(xì)胞凋亡、EAA的釋放，調(diào)節(jié)血管血流和Ca2+、Na+轉(zhuǎn)運(yùn)等發(fā)揮作用［6］。Eck等［7］綜合分析了美國國家脊髓損傷研究會（NASCISII）的研究結(jié)果歸納了甲強(qiáng)龍治療指征和用法，其方案已成為SCI后藥物治療的標(biāo)準(zhǔn)參考方案。鄧?yán)虻龋?］建立大鼠脊髓挫傷模型，應(yīng)用DEX（地塞米松）治療，具有減輕脊髓組織水腫，抑制其變性壞死過程的作用；國內(nèi)有學(xué)者應(yīng)用中藥治療SCI,其中有紅花，為傳統(tǒng)中藥，紅花注射液聯(lián)合多西環(huán)素應(yīng)用于兔急性SCI后，可明顯降低MMP-2、12的

6、表達(dá)水平，對神經(jīng)細(xì)胞及脊髓組織有保護(hù)作用［9］。在藥物治療方面，相關(guān)的研究較多，但目前已被公認(rèn)的，確認(rèn)療效明確并應(yīng)用于臨床的為MP,其他藥物由于藥理機(jī)制不十分明確及藥理效果不明顯等尚需進(jìn)一步研究。治療脊髓損傷的藥物種類多且繁雜，各地實際應(yīng)用情況不盡相同，對于療效確切，毒副作用小的藥物應(yīng)推廣應(yīng)用。3高壓氧治療高壓氧治療在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用已有較長的歷史，其對于治療缺血缺氧性疾病有顯著的療效。能夠提高血氧張力即血氧分壓、增強(qiáng)血中物理溶解氧量、增加脊髓組織及腦脊液含氧量和氧儲量、提高血氧彌散距離、改善組織的缺氧狀態(tài)、清除氧自由基、增強(qiáng)細(xì)胞線粒

7、體酶的活性、促進(jìn)細(xì)胞損傷修復(fù)和正常代謝，從而可減輕脊髓水腫[10]O裴少保等[11]應(yīng)用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植，聯(lián)合高壓氧治療兔脊髓沖擊傷，認(rèn)為運(yùn)用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植及高壓氧治療兔脊髓沖擊傷均能取得較好的治療效果。4基因治療基因治療以基因轉(zhuǎn)移為基礎(chǔ)，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)和細(xì)胞轉(zhuǎn)移技術(shù)等方法，將特定的DNA片段植入到特定的細(xì)胞,使DNA在這些特定的細(xì)胞中得到表達(dá)，生成蛋白質(zhì)或多肽等，作用于相應(yīng)的靶細(xì)胞。目前神經(jīng)生長因子基因為主要目的基因，在脊髓損傷后神經(jīng)生長因子主要通過促進(jìn)感覺傳導(dǎo)通路軸突的再生及感覺神經(jīng)元的存活，促使感覺功能的恢復(fù)[

8、12]o用于選擇目的基因有：神經(jīng)生長因子（NGF）基因,腦源性NGF（BDNF）基因，神經(jīng)營養(yǎng)素（NT）家族基因，睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子（CNTF基因），成纖維細(xì)胞生長因子（FGF）基因，神經(jīng)突蛋白?；蛑委熡畜w內(nèi)直接轉(zhuǎn)基因治療，體外基因轉(zhuǎn)移治療兩種方法