新輔助化療治療乳腺癌效果及其影響因素研究

新輔助化療治療乳腺癌效果及其影響因素研究

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1、新輔助化療治療乳腺癌效果及其影響因素研究[摘要]目的探討新輔助化療治療乳腺癌的臨床病理學(xué)特點、治療效果及療效影響因素。方法78例乳腺癌患者采用ET方案進行術(shù)前新輔助化療及療效評估,并分析相關(guān)因素。結(jié)果術(shù)前臨床療效評價CR21例,PR42例,SD15例,PD0例,有效率為80.77%(63/78)opCR15例(19.23%)。組織學(xué)分級與臨床有效無關(guān)(P>0.05),但與pCR有關(guān)(P20%或出現(xiàn)新發(fā)病灶;靜止型病變(stabledisease,SD),介于PR與PD之間。以CR+PR為有效。病理完全緩解(pathologiccompleteresponse,pCR)為無浸潤性

2、導(dǎo)管癌殘留,即新輔助化療后無浸潤性惡性組織殘留,但原位癌殘留包括在內(nèi)。1.6統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS16.0進行統(tǒng)計學(xué)處理,計數(shù)資料采用x2檢驗,多因素分析采用Logistic回歸分析,P0.05),組織學(xué)分級與臨床有效無關(guān)(P>0.05),但與pCR有關(guān)(P<0.05),腫瘤分級、淋巴結(jié)狀態(tài)及分子亞型與臨床有效與pCR有關(guān)(P<0.05)o組織學(xué)分級越高,pCR率越低,腫瘤分期越高,腫瘤大小及浸潤程度越高及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)移范圍越大,臨床有效率和pCR率越低,T3及N1以上臨床有效率和pCR率下降顯著;HER-2+型及Basal-like型的療效均優(yōu)于Luminal型,見表lo2

3、.3乳腺癌新輔助化療療效影響因素多因素分析采用多因素非條件Logistic回歸分析,腫瘤分期、淋巴結(jié)狀態(tài)及分子亞型是乳腺癌新輔助化療臨床療效的獨立影響因子(P<0.05);組織學(xué)分級、淋巴結(jié)狀態(tài)及分子亞型是乳腺癌新輔助化療病理組織學(xué)療效的獨立影響因子(P〈0.05)o見表2,3O3討論本研究顯示,年齡及化療周期與新輔助化療效果無關(guān),有研究表明,由于〈40歲的女性對乳腺癌的預(yù)防意識及定期體檢率低則導(dǎo)致我國年輕女性乳腺癌的發(fā)病率升高,就診時病情惡化程度高,而影響療效[3]。但隨著乳腺保健知識的普及以及老年女性并不具備更高的乳腺癌意識,因此,筆者認(rèn)為年齡并不是影響乳腺癌治療效果的關(guān)鍵

4、因素。而超過3個周期的新輔助化療的療效略高于3次化療周期,但無統(tǒng)計學(xué)意義,說明術(shù)前化療考慮到患者的耐受程度并不需要過多的化療周期,2個療程可獲得較好的療效。而組織學(xué)分級、腫瘤分期、淋巴結(jié)狀態(tài)及分子亞型對新輔助化療的效果都有顯著的影響。經(jīng)多因素Logistic回歸分析,腫瘤分期、淋巴結(jié)狀態(tài)及分子亞型是乳腺癌新輔助化療臨床療效的獨立影響因子;而組織學(xué)分級、淋巴結(jié)狀態(tài)及分子亞型是乳腺癌新輔助化療病理組織學(xué)療效的獨立影響因子,可見對于新輔助化療的綜合療效淋巴結(jié)狀態(tài)和分子亞型的影響更為突出。臨床療效采用改進的實體腫瘤化療療效評價,本研究CR+PR設(shè)為有效,有效率為80.77%,且無PD病

5、例,說明乳腺癌對ET方案化療反應(yīng)性較高,但從病理反應(yīng)性進行評價則pCR僅為19.23%O而pCR率的提高將顯著提高無病生存率和總生存率,目前接受傳統(tǒng)化療方案的乳腺癌pCR-般不高于30%[4]o因此,病理反應(yīng)性影響因子的臨床指導(dǎo)意義將更大??梢姳M管組織學(xué)分級所體現(xiàn)的腫瘤類型和分化程度及腫瘤分期所體現(xiàn)的腫瘤大小和浸潤范圍對腫瘤惡性程度有直接的影響,也是影響治療效果的傳統(tǒng)因子,但本研究結(jié)果顯示,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和分子亞型對乳腺癌新輔助化療臨床及病理療效都有直接而顯著的影響。一旦出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移尤其是腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,則腫瘤對化療藥物的反應(yīng)性將顯著下降。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中C-erbB-2

6、蛋白髙表達,而C-erbB-2高表達患者對蔥環(huán)類藥物敏感[5],本研究中表阿霉素屬蔥環(huán)類藥物,但其反應(yīng)性仍受到其他因素影響。分子亞型是利用表達譜基因芯片技術(shù)將乳腺癌細(xì)胞上ER、PR及HER-2受體不同表達分為5種亞型,而本研究將LuminalA、B型合為Luminal型。ER、PR受體為性激素受體,而Luminal型占性激素受體陽性乳腺癌細(xì)胞的絕大部分,治療效果受到內(nèi)分泌影響,而性激素受體陰性乳腺癌細(xì)胞則主要是HER-2+型及Basal-like型。本研究結(jié)果顯示,HER-2+型及Basal-like型新輔助化療臨床及病理療效均顯著高于Luminal型。而Luminal型患者應(yīng)

7、適當(dāng)輔助內(nèi)分泌療法治療,尤其是術(shù)后輔助化療。多項研究顯示,Luminal型新輔助化療效果差于HER-2+型、Basal-like型,但術(shù)后無病生存率和總生存時間均高于后兩者[5-7],主要由于HER-2+型及Basal-like型治療方式單一,而腫瘤分化程度低、惡性程度高有關(guān),而Luminal型患者則可從內(nèi)分泌治療獲益,提示對于HER-2+型及Basal-like型患者應(yīng)尋求新的治療靶點以提高患者預(yù)后。綜上所述,組織學(xué)分級、腫瘤分期、淋巴結(jié)狀態(tài)及分子亞型是影響乳腺癌新輔助化療療效的獨立因子,

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