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《免疫受體tlr4調節(jié)dna修復參與化學致癌物誘導的小鼠肝細胞癌》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、DISSERTATIONOFPh．D．竺墅!竺!竺竺壘竺璺!竺!堅絲鯉絲竺!苧!!竺!竺壘!!墅堅旦竺!竺竺堅鯉!竺!竺!望望!博士學位論文學校代碼：10023學號：B2008316免疫受體TLR4調節(jié)DNA修復參與化學致癌物誘導的小鼠肝細胞癌BasicTLR4signalingplaysaprotectiveroleagainstchemicalcarcinogens-inducedhepatoce¨ularcarcinomaviainductionofDNArepair所院：藥物研究所姓名：王子艷指導教師：胡卓偉導師小組：胡卓偉學科專業(yè)：藥理學研究方向：分子免疫藥理
2、學完成日期：2010年5月25日JIIIllllllIIIrlllllllUrflIHIIIIDISSERTATIONOFPh．D．Y2123121竺!!竺!!!壘!竺堅!竺羔竺三墜!空堡竺!璺竺!竺竺!竺壘!!墅竺墨旦竺!竺竺堅!堅!竺!竺竺!!笪!目錄摘要??????????????????????????????????????????．．1Abstract????????????????????????????????????????．．3綜述一DNA損傷修復與免疫?????????????????????5參考文獻???????????????????????
3、?????26綜述二結核桿菌免疫逃逸的分子機制及BCG在非感染性疾病中的應用??．44參考文獻????????????????????????????52免疫受體TLR4調節(jié)DNA修復參與化學致癌物誘導的小鼠肝細胞癌????61摘要???????????????????????????????????????．．62前言??????????????????????????????64材料與方法???????????????????????????66結果???????????????????????????????????????．．701．TLR4缺失加劇了二乙基亞硝
4、胺誘導所致小鼠肝細胞癌?????．．702．TLR4缺失提高了小鼠肝細胞增殖能力????????????．．723．TLR4缺失降低了小鼠肝細胞凋亡水平????????????．．734．TLR4缺失增加了二乙基亞硝胺所致小鼠肝細胞產生的ROS???．735．TLR4缺失降低了二乙基亞硝胺所致肝組織局部免疫細胞因子的表達????????????????????????????????????????756．TLR4缺失抑制了ASK／p38MAPK信號通路??????????767．TLR4缺失加劇了二乙基亞酰胺誘導的小鼠肝細胞DNA損傷???778．TLR4缺失降低了D
5、NA修復蛋白Ku的表達??????????799．激活HepG2，RAW264．7細胞表面TLR4受體增加了Ku70的表達?8l10．經由腺病毒在TLR4缺失小鼠體內過表達DNA修復蛋白Ku70降低了乙基亞硝胺所致肝細胞內ROS堆積與DNA損傷?????????84討論???????????????????????????????????????．．87參考文獻????????????????????????????89縮略詞表(Abbreviation)????????????????????．92個人簡歷????????????????????????????93致
6、謝???????????????????????????????????????一95獨創(chuàng)性聲明???????????????????????????97DISSERTATIONOFPh．D．竺!!竺!竺竺壘!竺璺!竺羔竺!塑型堡苧!蘭!堡竺!竺蘭苧壘婪豎旦竺!!竺絲塑!型竺竺!!整!摘要DNA損傷修復系統(tǒng)是維持真核生物基因組完整性所必需的。真核生物通過其DNA損傷應答系統(tǒng)來感應、傳導并修復受損的DNA，以促進DNA復制、淋巴細胞發(fā)育、細胞轉化和應對外源化學物質損害及病毒感染等。DNA修復機制的缺失與多種疾病發(fā)生密切相關，如白血病、乳腺癌、免疫缺陷等。近來的研究還發(fā)現D
7、NA損傷修復相關蛋白可以參與多種免疫應答，如NK細胞活化、自噬活化等。那么免疫系統(tǒng)及免疫受體是否可以同樣調節(jié)DNA損傷修復系統(tǒng)呢?TLR4受體是模式識別受體的一種，主要通過識別內外源模式識別分子來啟動免疫應答反應，抵御內外源損傷。相關研究認為TLR4缺失能夠保護肝組織對抗多種原因，包括內毒素、化學物質、缺血．再灌注等所導致的急性肝損傷。因此我們提出，先天免疫受體TLR4是否可以參與外源物質引發(fā)的DNA損傷與修復，并在化學致癌物二乙基亞硝胺(DEN)誘導的小鼠肝細胞癌模型中探討了TLR4的生物學功能及意義。肝癌是人類常見腫瘤，發(fā)病率在全世界
