亞慢性砷暴露對小鼠腦組織rxr表達(dá)的影響

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1、亞慢性砷暴露對小鼠腦組織RXR表達(dá)的影響計：學(xué)位論文：34頁表格：1個插圖：5幅王祥虎指導(dǎo)教師：樸豐源教授申請學(xué)位級別：碩士學(xué)位專業(yè)名稱：勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)論文提交日期：2012年4月論文答辯日期：2012年5月學(xué)位授予單位：大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)位授予日期：2012年6月評閱人：答辯委員會主席：獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得大連醫(yī)科大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位

2、或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均己在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名：至疊墊簽字Et期：韭年上月鹽Et目錄一、摘要??????????????????????????1(一)中文摘要??????????????????????1(二)英文摘要??????????????????????3二、正文??????????????????????????5(一)前言????????????????????????5(二)材料與方法????????????????????

3、?6(三)結(jié)果???????????????????????13(四)討論???????????????????????17(五)結(jié)論???????????????????????20(六)參考文獻(xiàn)?????????????????????21三、綜述??????????????roODOOOaOO????????25(一)綜述??????????????????????25(二)參考文獻(xiàn)?????????????????????30四、附錄?????????????????????????33五、致謝???

4、??????????????????????34亞慢性砷暴露對小鼠腦組織RXR表達(dá)的影響碩士生姓名：王祥虎指導(dǎo)教師：考}、豐源教授專業(yè)名稱：勞動衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生學(xué)摘要研究背景：砷(Arsenic，As)是一種廣泛分布于土壤、巖石和水環(huán)境中的有毒類金屬元素。As在自然界中主要以化合物的形式存在，對健康具有多方面的危害，可引發(fā)多器官和多系統(tǒng)的形態(tài)學(xué)和功能上的異常改變。As對神經(jīng)系統(tǒng)的影響主要表現(xiàn)為頭痛、嗜睡、煩躁、記憶力減退、定向力障礙，驚厥甚至昏迷等亞臨床的神經(jīng)損傷。兒童由于正處于生理發(fā)育階段對外源化合物的毒作用

5、較為敏感。大量流行病學(xué)調(diào)查、動物實(shí)驗(yàn)表明，As暴露兒童的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷主要表現(xiàn)為學(xué)習(xí)記憶能力的損害，已廣泛引起社會的高度關(guān)注，但目前，關(guān)于砷致學(xué)習(xí)記憶能力損害的分子作用機(jī)制尚不清楚。本課題組的前期研究發(fā)現(xiàn)，砷暴露可顯著抑制腦組織中鈣離子／鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶Ⅳ(calcium／calmodulin—dependentproteinkinaseIV，Camk4)基因、蛋白的表達(dá)及c—Fos、JunB等與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)基因、蛋白的表達(dá)，破壞腦組織中長時程記憶(LTM)的形成。據(jù)文獻(xiàn)報道，腦組織Camk4基因的轉(zhuǎn)

6、錄和翻譯依賴于兩種核受體即甲狀腺激素受體(TR)和視黃醇X受體(RXR)的存在。我們的前期研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，砷暴露小鼠大、小腦組織TR受體亞型之一TRl3在基因、蛋白水平均表達(dá)顯著下調(diào)，但砷是否也影響RXR基因表達(dá)國內(nèi)外未見相關(guān)報道。目的：觀察砷對小鼠大、小腦組織中RXR基因和蛋白的表達(dá)影響，為闡明砷的神經(jīng)毒作用機(jī)制以及防治砷的神經(jīng)毒性危害提供靶基因依據(jù)。方法：SPF級小鼠40只，按體重將小鼠隨機(jī)分為飲用水對照組、1ppmAs203染毒組、2ppmAs203染毒組、4ppmAs203染毒組、4ppmAs203+1

7、50mg／l(g牛磺酸保護(hù)組。通過自然飲用含不同濃度As203蒸餾水的方式使小鼠染砷，保護(hù)劑是以灌胃方式給予，連續(xù)染毒60天后取腦組織。用基因芯片技術(shù)和PCR技術(shù)檢測小鼠腦組織視黃醇x受體(RXR)的差異表達(dá)，并進(jìn)一步用Westernblot和免疫組化的方法證實(shí)RXR蛋白水平表達(dá)和組織分布的改變。采用SPSSl1．5統(tǒng)計軟件，用單因素方差分析(ANOVA)，比較各染砷組與對照組間的統(tǒng)計學(xué)差異，兩組間比較用LSD法分析，以P

8、XR基因表達(dá)均顯著上調(diào)，尤其4ppm組上調(diào)更明顯(尸<0．05)，而各組之間，小鼠小腦組織RXR的基因表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義伊>0．05)。RealTimePCR定量檢測結(jié)果顯示，砷暴露組大腦中RXR基因表達(dá)顯著上調(diào)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義伊<0．05)，與基因芯片結(jié)果一致。同時，Westernblotting檢測結(jié)果顯示，砷暴露導(dǎo)致小鼠大腦RXR蛋白表達(dá)上調(diào)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(尸<0．05)，且呈劑量．反