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《川芎嗪對實(shí)驗(yàn)性大鼠腦缺血-再灌注損傷的影響》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、川芎嗪對實(shí)驗(yàn)性大鼠腦缺血一再灌注損傷的影響腦卒中是非常嚴(yán)重的健康問題，是人類的第三大死因，而生存的病人當(dāng)中又至少有一半遺有不同程度的功能障礙，故腦卒中又是當(dāng)今社會第一大致殘的原因?o隨著全球人口的老齡化，腦卒中的發(fā)病率也逐漸增加，由此給患者、家庭和社會帶來了沉重的負(fù)擔(dān)。腦卒中大體分為缺血性和出血性卒中兩種，根據(jù)Oscar統(tǒng)計(jì)，缺血性卒中約占85％【2J，其中腦梗塞是缺血性卒中的臨床主要表現(xiàn)形式。腦梗塞是由于各種原因引起腦供應(yīng)血管的狹窄甚或閉塞，并由此產(chǎn)生相應(yīng)血管供應(yīng)區(qū)腦功能的損害和神經(jīng)癥狀的臨床綜合征。腦梗塞按梗塞區(qū)域可分為
2、梗塞核心區(qū)及核心區(qū)周圍半陰影區(qū)，梗塞核心區(qū)的神經(jīng)細(xì)胞是立即、不可逆，永久性的死亡，而梗塞半陰影區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的損傷是漸進(jìn)的，可以被修復(fù)的口J。故一直以來，眾多醫(yī)務(wù)研究工作者將梗塞半陰影區(qū)作為腦梗塞后救治和藥物研究的重點(diǎn)HJ。腦梗塞的發(fā)生機(jī)制是一個(gè)多因素相互作用、相互影響的病理生理過程，除了缺血本身，由缺血導(dǎo)致的血液流變學(xué)紊亂、凝血機(jī)制障礙以及白細(xì)胞侵潤引起的炎癥反應(yīng)等均參加了組織損傷，特別是再灌注后引起更為嚴(yán)重的二次損傷受到了醫(yī)學(xué)界廣泛的重視∞J。腦缺血再灌注后，神經(jīng)細(xì)胞會發(fā)生細(xì)胞酸化和鈉離子、鈣離子超載；而鈣離子超載又會促進(jìn)蛋
3、白質(zhì)分解從而加重神經(jīng)細(xì)胞損傷；另外，大量生成的氧自由基均可造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)損傷和功能破壞，尤其再灌注后會加重炎癥反應(yīng)，通過脂質(zhì)過氧化作用、細(xì)胞免疫反應(yīng)、小膠質(zhì)細(xì)胞的活化及炎癥細(xì)胞免疫反應(yīng)產(chǎn)生的白細(xì)胞介素一1p(IL一1p)及腫瘤壞死因子一0【(’rNF一0【)等都會造成梗塞核心區(qū)周邊區(qū)域神經(jīng)細(xì)胞的損傷程度加重，梗塞范圍擴(kuò)大【6J。國外有關(guān)此類研究的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明了小膠質(zhì)細(xì)胞活化和侵潤的白細(xì)胞表面都有單克隆抗體EDl的表達(dá)，而IL一1B和TNF—Q也是強(qiáng)有力的細(xì)胞因子，它們可通過一系列促炎癥作用對缺血性腦組織進(jìn)一步損害，如改變血腦
4、屏障的通透性、脫髓鞘、刺激自由基形成、誘導(dǎo)細(xì)胞粘附分子表達(dá)及補(bǔ)充中性粒細(xì)胞等¨Jo目前公認(rèn)的急性腦梗塞的有效治療方法是在時(shí)間窗內(nèi)溶栓治療：即在發(fā)作3小時(shí)內(nèi)使用組織型纖溶酶原激活劑(t—PA)或尿激酶(UK)予以靜脈溶栓，或在大腦中動(dòng)脈阻塞發(fā)病3—6小時(shí)者及基底動(dòng)脈阻塞小于等于12小時(shí)者配合腦血管造影進(jìn)行動(dòng)脈溶栓治療，溶栓治療的目的就是為了移除血管阻塞部位之斑塊，盡早恢復(fù)缺血區(qū)的血液供應(yīng)，減輕腦缺血損傷哺J。但是對于缺血一再灌注后所產(chǎn)生的腦部二次損傷，目前并無明確有效的藥物和治療法則。中醫(yī)學(xué)對急性腦梗塞治療的最高指導(dǎo)原則是活血
5、化淤、通腑化內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)院碩士研究生學(xué)位論文(2008年)痰，川芎作為活血化淤的中藥在腦梗塞治療的研究上倍受關(guān)注汐】。大量的研究結(jié)果表明：作為川芎的主要活性成分川芎嗪具有抗血小板聚集、抗氧化、減少鈣離子超載和抗炎癥反應(yīng)的作用‘10、1¨，故以川芎嗪(TMP)為代表的中藥研究開發(fā)可為解決目前西醫(yī)治療的瓶頸萌發(fā)另一契機(jī)。地卓西平(MK801)為NMDA(N一甲基一D一天冬氨酸)受體的非競爭性拮抗劑，Hi訕ayasIli等‘121在永久性局部大腦缺氧的動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中證實(shí)：MK801可以降低IL一1p和TNF一僅的表現(xiàn)，減少梗塞面積，
6、目前研究認(rèn)為MK801在腦缺血再灌注的病理進(jìn)程中扮演著神經(jīng)保護(hù)者的角色，它能有效減輕神經(jīng)損害‘13]，故本實(shí)驗(yàn)采用MK801作為陽性對照組。整個(gè)研究旨在探討減輕腦缺血一再灌注損傷的新的治療途徑和方法。1．材料和方法1．1實(shí)驗(yàn)材料1．1．1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康清潔級成年sprague—Dawely(sD)雄性大鼠66只，體重介于325±259，標(biāo)準(zhǔn)飼料和清潔自來水適應(yīng)性喂養(yǎng)一周，動(dòng)物和飼料均由首都醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供。1．1．·2藥品及試劑川芎嗪(哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)；批號：071106A82)；MK80l(美國SiglIla公司產(chǎn)品；批
7、號：135349)；O．9％NaCl(北京雙鶴藥業(yè)；批號：A200711134)；水和氯醛(上海美季生物技術(shù)有限公司；批號：A44310500)；肝素鈉(中國江蘇常州千紅生化制藥廠；批號：071121)；溶媒(山西恒大制藥有限公司；批號：H20057466)；Sucroce(蔗糖)：德國普博克公司產(chǎn)品；．I’I’C(四氮唑紅)：美國Sigm公司產(chǎn)品；多聚甲醛：美國Sigm公司產(chǎn)品；EDl、IL一1B和’ⅢF一僅抗體和即用型(SP)免疫組化染色試劑盒：武漢博士德生物工程有限公司產(chǎn)品o1．1．3儀器上海上皿電子天平(FAll04
8、)；病理圖像分析儀(北京航空航天大學(xué)圖像中心制造)；恒溫箱(DHP一9002型)：上海益恒實(shí)驗(yàn)儀器有限公司；囪鐾直醫(yī)堂陵亟±嬰壅生堂焦迨塞l蘭塑!至2包埋機(jī)(EG1150H)：上海kica公司；冷凍切片機(jī)：英國c即stat公司；精密光學(xué)顯微鏡：日本OLYMPUS；數(shù)字溫度計(jì)(SN2202型
