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《2-脫氧-d-葡萄糖與奧沙利鉑對人肝癌smmc-7721細(xì)胞增殖及凋亡的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectsof2·-deoxy--D--glucoseandOxaliplatinonTheProliferationandApoptosisofHumanHepatomaCellLineSMMC．7721ByXiangGengSupervisor：Prof．ZhigangPangProf．TaoHuangDepartmentofGeneralSurgeryTheSecondClinicalMedicalCollegeofZhengzhouUniversityMay2012學(xué)位
2、論文原創(chuàng)性聲明rlllFIfllfflIIIfIIIIrlllfllIII?哪＼2102223本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體己經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：夏己翱日期：少拉年口鄉(xiāng)月／}日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和
3、借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者：習(xí)乏翔日期：2口J1年。舌月11日摘要2．脫氧．D．葡萄糖與奧沙利鉑對人肝癌SMMC．7721細(xì)胞增殖及凋亡的影響研究生耿翔導(dǎo)師龐志剛黃濤鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院普外科河南鄭州450014背景和目的：原發(fā)性肝癌(以下簡稱肝癌)是一種常見的消化系腫瘤，據(jù)統(tǒng)計其發(fā)病率在我國接近0．29／00，僅次于胃癌發(fā)病率，嚴(yán)重危及著人們的身心
4、健康?；熥鳛槟壳案伟┚C合治療的重要組成部分，其臨床治療效果卻還遠(yuǎn)未能達到人們的預(yù)期。究其原因既包括現(xiàn)有的化療藥物治療效果不佳、毒副反應(yīng)大，又有腫瘤細(xì)胞易被化療藥物誘導(dǎo)產(chǎn)生耐藥性等。基于這樣的治療現(xiàn)狀，尋找新的肝癌治療藥物，制定新的化療方案已成為當(dāng)前肝癌治療的研究熱點之一。瓦博格效應(yīng)是由德國的生物化學(xué)家奧托·海因里希·瓦博格(OttoHeinrichWarburg)于1924年首先發(fā)現(xiàn)并提出的。該效應(yīng)指出腫瘤細(xì)胞即便是處在有氧環(huán)境中也會更傾向于利用無氧糖酵解的代謝途徑獲取自身所需要的能量，這一點與正常細(xì)胞主要通過有氧代謝獲得能量的代謝特點有著極大的不同。這一效應(yīng)的提出不僅使我們重新認(rèn)識了腫瘤細(xì)
5、胞的代謝特點，同時更為我們打開了思路：即我們可以針對腫瘤細(xì)胞的代詡}特點采取糖酵解抑制治療。試想如果我們應(yīng)用糖酵解抑制劑治療腫瘤，那么在治療過程中這些藥物將主要抑制腫瘤細(xì)胞的生長而對正常細(xì)胞影響極小，從而達到我們所追求的一種理想的治療效果。2．脫氧．D．葡萄糖(2．deoxy-D．glucose，2-DG)是一種葡萄糖類似物，它能夠特異性的抑制糖酵解過程中的關(guān)鍵酶己糖激酶的作用，從而可以影響整個糖摘要酵解途徑的代謝?；趯ν卟└裥?yīng)的理解，人們逐步認(rèn)識到2-DG的這一糖酵解抑制作用在腫瘤治療中具有著很好的應(yīng)用前景，因此一些相關(guān)的研究在近年來紛紛開展。目前己丌展的一些研究表明2-DG能夠較好的抑
6、制胰腺癌、乳腺癌等腫瘤細(xì)胞的生長增箔，同時還可作為放療的輔助用藥提高腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性。奧沙利鉑(Oxaliplatin，L．OHP)是第三代的鉑類化療藥物，也是目前臨床上的一線化療藥物。相關(guān)研究顯示奧沙利鉑可以通過產(chǎn)生水化衍生物作用于腫瘤細(xì)胞的DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間的交聯(lián)，從而抑制DNA的合成，產(chǎn)生抗腫瘤活性。目前奧沙利鉑不僅被用于結(jié)直腸癌等的治療，而且在針對肝癌的臨床應(yīng)用中也具有著較好的治療效果。由于目前有關(guān)2-DG對肝癌細(xì)胞的抑制效果以及其與奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用對腫瘤細(xì)胞具有怎樣療效還未見有文獻報道，因此本實驗擬從體外細(xì)胞學(xué)角度了解2-DG單藥及與化療藥物奧沙利鉑聯(lián)合應(yīng)用對肝癌細(xì)胞的抑制
7、情況，并探討2-DG的作用機制是否與caspase3的活性變化有關(guān)，以期能夠為肝癌的臨床用藥提供新的治療思路與實驗依據(jù)。材料和方法：1．人肝癌SMMC．7721細(xì)胞由河南省腫瘤醫(yī)院中心實驗室提供。將該細(xì)胞置于含10％胎牛血清的DMEM培養(yǎng)液中，放入37℃、和5％C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。2．通過MTT法檢測2-DG與L．OHP單藥及聯(lián)合用藥時對肝癌細(xì)胞的增殖抑制率；通過計算協(xié)同作用q值了解兩藥聯(lián)合應(yīng)用時
