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《伊立替康長循環(huán)納米脂質(zhì)體的制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及體外抗腫瘤作用研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號UDC碩士學(xué)位論文密級伊立替康長循環(huán)納米脂質(zhì)體的制備、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及體外抗腫瘤作用研究PreparationandQualityof
2、rinotecanLong·-circulatingNanoliposomesandstudyofitsinvitroantitumoractivity作者姓名：何穎學(xué)科專業(yè)：藥劑學(xué)學(xué)院(系、所)：藥學(xué)院指導(dǎo)教師：陳玉祥中南大學(xué)二零一二年五月一令一一平丑月原創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南
3、大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。作者簽名：盛拯日期：絲年』月翌日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即：學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文，允許學(xué)位論文被查閱和借閱；學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容，可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會(huì)公眾提供信息服務(wù)。儲虢盟廷翩簽名縱：絲年￡月望日碩士學(xué)位論文中文摘要摘要目的：制備伊立替康長循環(huán)納米脂質(zhì)體，對制備方法
4、進(jìn)行篩選，并對伊立替康長循環(huán)脂質(zhì)體的處方及制備工藝進(jìn)行優(yōu)化，確定最佳的制備方案。根據(jù)最佳制備方案制各樣本，并對伊立替康長循環(huán)脂質(zhì)體的各項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行考察研究。以結(jié)直腸癌細(xì)胞SW480，肝癌細(xì)胞HepG2，乳腺癌細(xì)胞MCF．7為細(xì)胞模型，考察游離伊立替康、空白長循環(huán)脂質(zhì)體、伊立替康長循環(huán)脂質(zhì)體對上述三種細(xì)胞的細(xì)胞毒性，并應(yīng)用熒光染色法考察伊立替康長循環(huán)脂質(zhì)體對MCF．7細(xì)胞形態(tài)的影響，為該納米劑型應(yīng)用于臨床提供有效的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。方法：(1)伊立替康長循環(huán)納米脂質(zhì)體的制備本實(shí)驗(yàn)考察了不同的制備方法對脂質(zhì)體粒徑和包封率的影響，確定了制備方法為乙醇注入．硫酸銨梯度主動(dòng)載藥法。然后通過單因素考察
5、和正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)確定最佳制備工藝。(2)伊立替康長循環(huán)納米脂質(zhì)體的質(zhì)量控制與評價(jià)研究按照最佳處方制備伊立替康長循環(huán)納米脂質(zhì)體樣本，分別考察脂質(zhì)體的粒徑、形態(tài)、電位、穩(wěn)定性、體外釋藥等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。(3)伊立替康長循環(huán)脂質(zhì)體的體外抗癌活性研究選取結(jié)直腸癌細(xì)胞SW480，肝癌細(xì)胞HepG2，乳腺癌細(xì)胞MCF．7為細(xì)胞模型，通過MTT法檢測伊立替康長循環(huán)脂質(zhì)體對各種細(xì)胞的碩士學(xué)位論文中文摘要?dú)芰?。采用熒光染色法，考察伊立替康長循環(huán)脂質(zhì)體對人MCF．7細(xì)胞形態(tài)及凋亡的影響。結(jié)果：(1)伊立替康長循環(huán)納米脂質(zhì)體的制備選擇乙醇注入．硫酸銨梯度主動(dòng)載藥法制備的伊立替康長循環(huán)脂質(zhì)體粒徑小且分布均勻，包
6、封率高。確定的最佳處方為：磷脂300mg，使其濃度為10mg／mL，膽固醇100mg，55℃水浴通N2攪拌條件下逐滴加入到0．2mol／L的溶解了PEG400030mg，泊洛沙姆60mg的硫酸銨溶液中，硫酸銨水化介質(zhì)與乙醇體積比為3：1，55℃水浴通N2條件下保溫?cái)嚢?0min除去有機(jī)溶劑，得到空白長循環(huán)脂質(zhì)體。將所得空白脂質(zhì)體在生理鹽水中透析12h，除去外水相中的硫酸銨，形成內(nèi)外硫酸銨梯度，將伊立替康溶液(卵磷脂：伊立替康=10：1)加入空白脂質(zhì)體中，55。C下孵育載藥10min，即得伊立替康長循環(huán)納米脂質(zhì)體。(2)伊立替康長循環(huán)納米脂質(zhì)體的質(zhì)量控制與評價(jià)研究根據(jù)最佳制備工藝制備的
7、脂質(zhì)體，粒徑在110nlTl左右，形態(tài)成圓形、分布均勻、電位在一15mV左右，包封率達(dá)到92％，穩(wěn)定性好，在體外緩慢釋藥，符合Wreibull方程lnln[100／(100．Q)]=0．3845Int一1．2134，R2=O．9747．(3)伊立替康長循環(huán)脂質(zhì)體的體外抗癌活性研究與游離伊立替康溶液相比，伊立替康長循環(huán)脂質(zhì)體對人直腸癌細(xì)胞SW480，肝癌細(xì)胞HepG2，乳腺癌細(xì)胞MCF一7有明顯的抗腫瘤活碩士學(xué)位論文中文摘要性，并能夠改變細(xì)胞的形態(tài)，促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生凋亡。結(jié)論：制備的伊立替康長循環(huán)脂質(zhì)體保護(hù)了伊立替康的內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)，延長了藥物的作用時(shí)間，提高了藥物的抗腫瘤活性。本實(shí)驗(yàn)可為制備
8、脂質(zhì)體提供一種新方法，并為伊立替康脂質(zhì)體應(yīng)用于臨床提供有效的臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，具有廣闊的應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞：伊立替康長循環(huán)脂質(zhì)體，質(zhì)量評價(jià)，抗癌活性，細(xì)胞凋亡1國家863計(jì)劃項(xiàng)目的資助，課題名稱為”長循環(huán)靶向緩釋納米脂質(zhì)體抗腫瘤藥物制劑的產(chǎn)業(yè)化”，編號為2007AA021810III碩士學(xué)位論文英文摘要Purpose：ABSTRACTTooptimizetheformationofirinotecanloadedlongcirculationlipsome，a
