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《銥(III)配合物長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的制備及體外抗腫瘤活性的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文分類號(hào)：___________密級(jí)：__________UDC：___________銥(III)配合物長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的制備及體外抗腫瘤活性的研究姓名：許丹翹學(xué)號(hào)：2111540039院系：藥學(xué)院學(xué)位類型：學(xué)術(shù)學(xué)位專業(yè)：藥劑學(xué)研究方向：藥物新劑型的研究導(dǎo)師：郭波紅副教授論文提交日期：2018年5月28日論文答辯日期：2018年5月14日學(xué)位授予單位：廣東藥科大學(xué)二〇一八年五月廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文Studyonpreparationandinvitroantitum
2、oractivityofiridium(III)complex-loadedlong-circulatingliposomesCandidate：DanqiaoXuStudentID：2111540039Affiliation：SchoolofpharmacyAcademicDegreeApliedfor：MasterofMedicineSpeciality：PharmaceuticsSupervisor：Prof.BohongGuoDayofDefence：May2018Degree-Conferr
3、ing-Institution：GuangdongPharmaceuticalUniversity52018廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文銥(III)配合物長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的制備及體外抗腫瘤活性的研究摘要本文建立銥(III)配合物[Ir(ppy)2(BTCP)]PF6(Ir)的反相離子對(duì)高效液相色譜(HPLC)分析方法；采用低速-超速離心法分離脂質(zhì)體與未包封的藥物，建立脂質(zhì)體包封率和載藥量測(cè)定方法。測(cè)定Ir在pH7.4的PBS緩沖溶液和不同濃度Tween-80溶液中的平衡溶解度，為設(shè)計(jì)脂質(zhì)體處方、確定工藝
4、條件和體外釋放試驗(yàn)提供參考依據(jù)。采用薄膜分散-超聲法制備銥(III)配合物長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體(Lipo-Ir)，分別對(duì)磷脂的種類、磷脂與膽固醇的質(zhì)量比、磷脂與Ir的質(zhì)量比、磷脂濃度以及其他工藝參數(shù)等影響因素進(jìn)行考察。以包封率、載藥量和平均粒徑為指標(biāo)，以磷脂與藥物質(zhì)量比(X1)、磷脂與膽固醇質(zhì)量比(X2)和磷脂濃度(X3)為考察對(duì)象，采用3因素3水平的Box-Behnken設(shè)計(jì)優(yōu)化Lipo-Ir處方。所得最佳處方為:X1=12.39:1，X2=10.03:1，X3=9.48mg/mL。最佳處方制備的脂質(zhì)體包封
5、率為92.66±1.79%，載藥量為5.50±0.85%，粒徑為116.57±1.15nm，PDI值為0.19±0.02，Zeta電位為-10.66±0.61mV。采用冷凍干燥技術(shù)制備銥(III)配合物長(zhǎng)循環(huán)凍干脂質(zhì)體(FD-Lipo-Ir)，重點(diǎn)考察不同凍干保護(hù)劑對(duì)脂質(zhì)體的保護(hù)作用，確定最佳凍干保護(hù)劑處方為蛋黃磷脂：海藻糖：甘露醇=1:1:1(w/w)。凍干脂質(zhì)體水化后粒徑為154.20±2.57nm，PDI值為0.193±0.08，Zeta電位I廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文為-7.03±0.11
6、mV，凍干前后脂質(zhì)體包封率無(wú)明顯變化，體外釋放行為與凍干前脂質(zhì)體相似，符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程，具有緩釋性。4℃儲(chǔ)存下FD-Lipo-Ir在3個(gè)月內(nèi)穩(wěn)定性良好。采用MTT比色法檢測(cè)Lipo-Ir對(duì)A549細(xì)胞的體外細(xì)胞毒性，結(jié)果顯示Lipo-Ir具有良好的抗腫瘤活性。利用AO/EB、Hoechst33342染色觀察A549細(xì)胞凋亡形態(tài)的變化。活性氧水平(ROS)、線粒體膜電位和細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度檢測(cè)試驗(yàn)表明，Lipo-Ir能升高細(xì)胞內(nèi)ROS水平，使線粒體膜電位去極化，并增大細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度。此外，Lipo-I
7、r可以使A549細(xì)胞周期阻滯在G0/G1期。綜合實(shí)驗(yàn)結(jié)果推測(cè)Lipo-Ir通過(guò)ROS介導(dǎo)的線粒體凋亡途徑誘導(dǎo)A549細(xì)胞發(fā)生凋亡。本研究構(gòu)建的PEG修飾銥(III)配合物脂質(zhì)體能夠在一定程度上豐富抗腫瘤金屬配合物新劑型制備的基礎(chǔ)理論，具有良好的研究和應(yīng)用前景，并為新型高效抗腫瘤藥物制劑的開發(fā)研制提供新思路。關(guān)鍵詞：銥(III)配合物；長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體；冷凍干燥；抗腫瘤II廣東藥科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文StudyonPreparationandinVitroAntitumorActivityofIridiu
8、m(III)Complex-LoadedLong-CirculatingLiposomesABSTRACTTheion-pairreversed-phasehighperformanceliquidchromatographymethodwasestablishedtodeterminetheconcentrationofIridium(III)complex([Ir(ppy)2(BTCP)]PF6;abbreviatedasIr).Determinat
