腎安提取液對大鼠殘余腎模型tgf-βbmp-2 igf-1影響的實驗研究

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1、湖北中醫(yī)藥大學碩士學位論文腎安提取液對大鼠殘余腎模型TGF--βBMP--2IGF--1影響的實驗研究姓名:朱守志申請學位級別:碩士專業(yè):中醫(yī)內(nèi)科學指導教師:王小琴20120524中文摘要目的:觀察腎安提取液對大鼠殘余腎(ResidualkidneyRK)模型鈣磷代謝及骨密度的影響,并探討其機制。方法:選用Wister大鼠40只大鼠行5/6腎臟切除術,并給予高磷飲水。造模成功后,分為模型組、骨化三醇組,腎安中劑量、腎安高劑量組,并設假手術組、正常組各1O只。藥物干預8周后,檢測各組大鼠血BUN、Scr、磷(P如)、血紅蛋白、甲狀旁腺

2、激素(iPTH)、堿性磷酸酶(ALP)、鈣(ca2+),收集尿液測尿脫氧吡啶酚(DPD);8周后處死,取腎組織進行光鏡、電鏡病理分析;取雙側股骨,分別行TGF-D、16F-1、BMP一2免疫組化和骨密度檢測。結果:1.在藥物干預第8周,模型組BUN、Scr、iPTH、ALP、P弘、尿DPD與正常組相比升高,而HGB、Ca2+降低;2.骨化三醇組BUN、Scr、HGB沒有改善(與模型組比較:P>0.05),而iPTH、ALP、P3+降低、Ca2+升高(均P<0.05),尿DPD降低(P<0.01);3.腎安高、中劑量能降低BUN、Sc

3、r、iPTH、ALP、尿DPD、P弘(與模型組比較:均P<0.05),HGB、Ca2+升高(與模型組比較:均P<0.01);4.高中腎安劑量的BUN、Scr較骨化三醇組降低(均P<0.01),HGB水平較D組升高(高劑量vs骨化三醇:P<0.05;中劑量VS骨化三醇:P<0.01);與骨化三醇比較,中劑量腎安iPTH、ALP、Ca2+、尿DPD水平?jīng)]有差異(P>0.05),但能降低P3+(P<0.05)與水平;5.高腎安劑量組BUN、Scr、Ca2+與骨化三醇組相比降低(P<0.01),而H6B、iPTH、ALP、P弘、尿DPD升高

4、(P<0.05);6.高腎安劑量組BUN、Scr、iPTH、ALP及尿DPD與腎安中劑量組相比增高(P<0.01),血P弘升高(P<0.05),HGB,Ca2+降低(P<0.05).7.腎臟病理觀察模型組腎小球肥大,系膜基質(zhì)增生,腎小球硬化,血管腔閉塞;電鏡下見足突廣泛融合,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及胞漿內(nèi)線粒體腫脹,細胞核變形皺縮甚至碎裂。以上病理改變骨化三醇組較模型組減輕,高中劑量腎安組更輕。8.模型組與正常組相比股骨中IGF-1、TGF—D、BMP一2的蛋白表達均明顯降低(均P<0.01);骨化三醇治療后能明顯升高16F-1、BMP-2的表達(

5、與模型組比較:均P<0.01),但對TGF-D升高不顯著(與模型組比較:P>0.05);中劑量組IGF-1、TGF-D、BMP-2的蛋白表達均明顯升高(與模型組比較:均P<0.01);高劑量組IGF一1、TGF—p、BMP一2的蛋白表達均明顯升高(與模型組比較:均P<0.01);中高劑量組[GF一1、TGF-D、BMP-2的蛋白表達均高于骨化三醇組(均P<0.05);高劑量組IGF-1、TGF-D、BMP一2的蛋白表達均明顯降低中劑量組(均P<0.05)。9.模型組骨密度水平下降(與正常組比:P<0.01);三治療組與模型組相比增強

6、(P<0.01);中劑量組骨密度水平較骨化三醇組增強(P<0.05);高劑量組與骨化三醇組相比降低(P>0.05)。結論:腎安提取液可升高大鼠RK模型的血鈣,降低血磷、ALP及iPTH水平,提高骨密度,而這可能與腎安提取液改善腎功能,延緩CRF的進展,提高骨質(zhì)中的TGF-p蛋白的表達,促進BMP-2及IGF一1的成骨作用有關。關鍵詞:腎安;慢性腎衰竭;鈣磷代謝;腎性骨病TheexperimentalstudyonShenanExtractionliquidimpactingontheRKratsTGF.DBMP一2IGF-INeph

7、ropathy:IntemalmedicineoftraditionalChineseMedicineAutor:zhUshouzhiTutor:prof.wangxiaoqinAbstractOrder:ObservationofShenanextractonresidualrenal(RK)inaratmodelofcalciumandphosphorusmetabolismandbonemineraldensityeffects,andexploreitsmechanism.Method:neselectionof40rats

8、ofWisterrats5/6nephrectomy,andgiventhehighphosphorusindrinkingwater.ARerthemodelingisdividedintomodelgroup,thecalcitr

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