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《benc-511衍生物的合成及抗腫瘤活性研究》由會員上傳分享,免費在線閱讀,更多相關內容在學術論文-天天文庫。
1、分類號:R9密級:國f夕▲單位代碼:10422學號:2014086第辦署碩士學位論文TheSlSforMasterDegree(專業(yè)學位)論文題目:BENC-511衍生物的合成及抗腫瘤活性研究THESYNTHESISANDANTITUMORACTIVITYSTIIDIESoFBENC.511DERIVATlVES作者姓名丑蝗蝗培養(yǎng)單位藥堂陵專業(yè)名稱藥堂亟±指導教師割芝E鴟茲授合作導師2014年5月15日原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明:所呈交的學位論文,是本人在導師的指導下,獨立進行研究所取得的成果。除文中已經注明引用的內容外,本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表
2、或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體,均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。論文作者簽名:燃日期:關于學位論文使用授權的聲明本人完全了解山東大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定,同意學校保留或向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版,允許論文被查閱和借閱;本人授權山東大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索,可以采用影印、縮印或其他復制手段保存論文和匯編本學位論文。(保密論文在解密后應遵守此規(guī)定)論文作者簽名:五幺鑫盛導師簽名:目錄中文摘要??????????????????????????????7A
3、BSTRACT?????????.??........................?......???????????????..9符號說明?????????????????????????????.12第一部分前言??????????????????????????.131.1P13Ks激酶?????????????????????????141.1.1P13Ks的組成??????????????????????一141.1.2P13Ks與抗腫瘤?????????????????????。.161.2Akt??????????...??.?.....
4、.?........?..........?..??.?.........?...........?181.4P13K/Akt信號通路??????????????????????2l1.5P13K/Akt信號通路與腫瘤???????????????????221.6P13K信號通路抑制劑?????????????????????241.6.1P13K抑制劑??????????????????????????241.6.2Akt抑制劑?????????????????????????.291.6.3mTOR抑制劑??????????????????????.
5、311.6.4P13K/mTOR雙重抑制劑??????????????????34箱二部分先導化合物BENC一511??????????????????.372.1BENC.511的發(fā)現??????????????????????.372.2腫瘤細胞生長抑制試驗????????????????????372.3BENC.511的抗腫瘤作用機制?????????????????.382.3.1BENC一511抑制Akt磷酸化????????????????一382.3,2BENC.511抑制P13K/Akt下游信號?????????????.402.3.3B
6、ENC一51l誘導多發(fā)性骨髓瘤細胞凋亡???????????..4l2.4體內抗腫瘤活性研究?????????????????????42第三部分目標化合物的設計與合成??????????????????443.1目標化合物的設計??????????????????????443.2目標化合物的合成路線????????????????????453.2.16.叔丁氧甲酰氨基.3.硝基.8.乙氧基.2H-苯并吡喃母核的合成??.453.2.2中間體的合成??????????????????????.463.2.3目標化合物的合成???????????????
7、?????.473.3PIK一75的合成????????????????????????48第四部分化學合成實驗??????????????????????.494.1實驗儀器與試劑???????????????????????494。2操作步驟與實驗結果?????????????????????494.2.16.叔丁氧甲酰氨基.3.硝基.8.乙氧基.2H-苯并吡喃母核的制備??.494.2.2中間體的制備??????????????????????.5l4.2.3PIK-75的制備??????????????????????534.2.4目標化合物的制備
8、????????????????????.54第五部分生物活性研究