資源描述：
《增齡相關(guān)的骨量和肌肉的變化及其信號通路研究進(jìn)展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)報ChineseJournalofCellBiology2011,33(11):1295–1298http://www.cjcb.org熱點評析增齡相關(guān)的骨量和肌肉的變化及其信號通路研究進(jìn)展章振林(上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院骨質(zhì)疏松和骨病?？?骨代謝病和遺傳研究所,上海200233)隨著全球老齡化的進(jìn)程,罹患于絕經(jīng)后婦女和重要組成成分:肌肉和脂肪量對骨密度的影響作用老年男性的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥,已經(jīng)和肥胖、糖尿病是當(dāng)今研究的熱點。先前對男性的研究提示:體重[1]一樣,成為嚴(yán)重影響老年人健康的重大疾病之一。指數(shù)(BMI)作為預(yù)防骨折的保護(hù)作用指標(biāo)
2、,是通過肌其最大危害是發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折,指輕微外傷導(dǎo)肉量的增加并非脂肪量的多少。在老年人群中,肌致髖部、椎體和撓骨遠(yuǎn)端骨折,其中髖部骨折是老肉量的維持可以降低骨折傾向,對于保持骨強(qiáng)度至[7]年人致殘和致死的重要原因之一,一年內(nèi)死亡率可關(guān)重要。最近芬蘭孿生子的研究提示:肌肉組織比[2]高達(dá)20%。骨質(zhì)疏松癥是以骨密度下降、骨骼微脂肪組織對骨密度影響更大,骨密度和肌肉受更多[8]細(xì)結(jié)構(gòu)破壞,致骨骼脆性增加,容易發(fā)生骨折為特的相同基因調(diào)控。增齡不僅導(dǎo)致骨量丟失,而且身[9]征,是遺傳因素和環(huán)境因素共同參與的復(fù)雜疾病。體各部位肌肉量也明顯下降,脂肪量增加,而肌肉骨質(zhì)
3、疏松癥的診斷是以雙能X線吸收儀(DXA)骨密力量的維持對于代謝性疾病(如糖尿病)和消耗性疾度檢查提示:低于峰值骨密度的–2.5SD,作為診斷病(如肌肉減少癥和骨質(zhì)疏松癥)起著重要的預(yù)防和[10][11-12]標(biāo)準(zhǔn);同時脆性骨折是獨立于骨密度的另一診斷標(biāo)治療作用。同時肌肉力量下降又影響了骨強(qiáng)度,準(zhǔn)。無論男性還是女性,骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與青年而骨強(qiáng)度是骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生的直接決定因素,[13]時期獲得的峰值骨密度(peakbonemineraldensity)研究表明:骨密度可以解釋50%~70%的骨強(qiáng)度。高低、老年時期骨量丟失的速度密切相關(guān)。骨質(zhì)疏因此,骨質(zhì)疏松發(fā)
4、生不僅是骨密度和骨質(zhì)量下降,而松作為遺傳和環(huán)境因素共同作用的復(fù)雜疾病,遺傳且是肌肉量和肌肉力量的下降,綜合導(dǎo)致骨強(qiáng)度下[14]因素在該病發(fā)生、發(fā)展上起主要作用,現(xiàn)已明確峰降,容易出現(xiàn)骨折。盡管骨量和肌肉、脂肪之間[3-5]值骨密度遺傳力為60%~80%,利用DXA,骨密度的確切關(guān)系目前尚未完全被闡明,但男、女性骨量[12,14-15]是可精確測量的骨質(zhì)疏松表型,是預(yù)測骨質(zhì)疏松性或者骨強(qiáng)度與全身肌肉量呈正相關(guān)是明確的。骨折風(fēng)險最重要的指標(biāo),因此WHO將骨密度作為骨我們對上海20~45歲漢族男性峰值骨密度與身體成[16]質(zhì)疏松診斷的金標(biāo)準(zhǔn),一直應(yīng)用至今。份的分析也
5、證實了該發(fā)現(xiàn),同時上肢和下肢肌肉近年來的研究表明:肌肉和骨骼是一個整體,量分別與腰椎、髖部各部位骨密度呈顯著正相關(guān)。在發(fā)育、生長、衰老中互為作用,骨質(zhì)疏松性骨折至于骨量與肌肉的相互作用機(jī)制,非常復(fù)雜,有多種的風(fēng)險被認(rèn)為是肌肉對骨骼的負(fù)重與骨骼對負(fù)重的可能的機(jī)制:忍受能力之間的抗衡,而且老年人患骨質(zhì)疏松常伴1機(jī)械刺激機(jī)制:多的肌肉量對骨的機(jī)械刺激有肌肉減少癥(Sarcopenia,即隨年齡的增加出現(xiàn)肌越大,人體日常活動或運動,肌肉收縮使骨骼處于緊肉力量的減退和肌肉量的減少),肌肉量和肌力的下張狀態(tài),從而通過骨細(xì)胞機(jī)械受體,促進(jìn)骨重建,使[6][17-18]降是導(dǎo)
6、致老年人骨丟失的重要原因。作為與骨骼骨量和骨骼幾何參數(shù)均增加,骨強(qiáng)度隨之增加。構(gòu)成同一整體的肌肉(leanmass)和脂肪(fatmass),與2除了機(jī)械因素外,尚有很多機(jī)制參與,如絕經(jīng)骨量之間的相互關(guān)系近年來備受關(guān)注。通過DXA檢后雌激素水平的下降、運動和飲食等。并且骨量與[19]測,可以將體成分分為骨礦、肌肉和脂肪三種組分。肌肉的相互關(guān)系受很多關(guān)鍵基因的調(diào)節(jié),已證實眾所周知,體重是骨質(zhì)疏松的保護(hù)因子,體重的兩個以下幾條信號通路對此起關(guān)鍵作用:1296·熱點評析·(1)PPAR-γ通路:近年來,很多學(xué)者試圖闡明骨密growthfactor-β,TGF-β)信
7、號通路對骨髓基質(zhì)細(xì)胞分度與肌肉、脂肪的關(guān)系,最大進(jìn)展應(yīng)該是發(fā)現(xiàn)過氧化化的調(diào)節(jié)作用尤為復(fù)雜,與PPAR-γ和Wnt信號通路酶增殖體激活受體-γ(peroxisomeproliferator-activated相互聯(lián)系而作用。TGF-β在骨骼中高水平,抑制脂receptor-γ,PPAR-γ)的作用,現(xiàn)已明確:當(dāng)PPAR-γ表肪細(xì)胞分化,而對成骨細(xì)胞的增殖和分化具促進(jìn)作[33]達(dá)上調(diào)時,骨髓基質(zhì)細(xì)胞向脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化,而向成用。TGF-β抑制PPAR-γ在骨髓基質(zhì)細(xì)胞的表達(dá),[18,20-21][34]骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化就顯著減少,從而骨形成降低。同時下調(diào)一些PPAR-γ的表
8、達(dá);此外,TGF-β也影響并證實PPA
