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《mir-18a，mir-145和mir-495在小鼠胰腺發(fā)育過程中抑制ptfla的表達(dá)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、萬方數(shù)據(jù)UniversityCode：10225RegisterCode：09046DissertationfortheDegreeofMasterMIR一18A，MIR一145ANDMIR一495REPRESSPTF1AEXPRESS10NINDEVELOPINGMOUSEPANCREASCandidate：Supervisor：AssociateSupervisor：AcademicDegreeAppliedfor：Speciality：DateofOralExamination：University：AnYangProfiAnTiezhuAss
2、ociateProf．TengChunboMasterDevelopmentalBiologyJune，2009NortheastForestry萬方數(shù)據(jù)摘要胰腺是一個(gè)重要的內(nèi)外分泌混合腺，胰腺內(nèi)分泌部中的B細(xì)胞缺失或發(fā)生功能障礙就會(huì)導(dǎo)致糖尿病，而外分泌細(xì)胞異常增殖會(huì)導(dǎo)致胰腺癌癥的發(fā)生。因而研究胰腺器官發(fā)生發(fā)展的機(jī)制對(duì)于胰腺疾病的治療具有重要意義。Ptfla(bHLH轉(zhuǎn)錄因子)是胰腺特化與外分泌分化所必需的轉(zhuǎn)錄因子。最近研究發(fā)現(xiàn)，Ptfla調(diào)控胰腺細(xì)胞的分化存在劑量依賴性：低水平的Ptfla促進(jìn)內(nèi)分泌分化，高水平Ptfla抑制內(nèi)分泌分化促進(jìn)外分泌分化
3、。然而，胰腺不同發(fā)育命運(yùn)細(xì)胞中Ptfla的表達(dá)調(diào)節(jié)機(jī)制還不清楚。MicroRNAs(miRNAs)是一類22nt左右的非編碼小RNA，它們?cè)谶M(jìn)化過程中高度保守，通過切割靶mRNA或抑制靶mRNA的翻譯來調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。一些研究已經(jīng)表明，miRNAs在胰腺發(fā)育及功能調(diào)節(jié)中起重要作用，但目前還不知道哪些miRNAs在發(fā)育的胰腺上皮中調(diào)控Ptfla的表達(dá)。為了解決這一問題，我們首先結(jié)合兩個(gè)預(yù)測(cè)算法的結(jié)果，預(yù)測(cè)得到4個(gè)可能調(diào)控Ptfla表達(dá)的miRNAs。隨后，我們通過雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)證明其中3個(gè)miRNAs(miR-18，miR一145和miR一495)
4、確實(shí)對(duì)Ptfla的表達(dá)起到調(diào)控作用。通過qRT-PCR試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在小鼠胰腺發(fā)育過程中miR．18a和PtflamRNA的表達(dá)模式成負(fù)相關(guān)；而免疫熒光染色試驗(yàn)顯示miR．145／miR495與Ptfla蛋白的表達(dá)模式成負(fù)相關(guān)。最后，為了進(jìn)一步了解小鼠胰腺發(fā)育過程中Ptfla相關(guān)的分子機(jī)制，我們結(jié)合以往文獻(xiàn)數(shù)據(jù)與本文研究結(jié)果，繪制了小鼠胰腺發(fā)育中Ptfla相關(guān)的調(diào)控通路。綜上所述，本研究證明miR一18a，miR一145和miR-495可抑制Ptfla的表達(dá)，并參與到小鼠胰腺發(fā)育中Ptfla相關(guān)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中。關(guān)鍵詞胰腺發(fā)育；Ptfla；miRNAs；調(diào)控
5、通路萬方數(shù)據(jù)AbstractPancreaS18amixed。rg觚withend。cfineandexocrinecells．Absenceordysfunction。fBcellsin?end，ocrinepanc．reaswouldleadt0diabetes，andabnormalproliferationofex。crin：-，wouldc肌∞p鋤cre撕ccancer，s。themechanism。fpancreaticdevelopment。：“o“f。?t圮llS．si‰gn。i，fi“c。an‰ceflorctre．a(chǎn)tin．gpa
6、．ncreaticdisease．Ptfla，abHLH仃a11sc喇。nfact。r，篡an?g。l-ea，[蘭：=呦甜鼬0riDVOh“npancreaSSpecificationandexo(：fi。nedevelop’m—m．tv—sse—n‘lal黧竺sh01we．dPtflaisrequiredforregulatingpaIlcreacic幽c曲aIldeXocIl慨1．Lit‘脅rsiIlecema曲∞Ⅲ印陰幽mmallller：lowlevelSofPtflapromoteendocrinefatPtfle，whereasL：：__
7、。，茹arepressendocrinefateandprom。teex。crinefate．However,。itisuric3lIeIarJ．gll^1^-leV—el。．。OImech‰anismregulatingtheeXpressionofPtflainp姍aticcellswi蜥腦entieloaDpmOU酬ttileMi咖鬻8(miRNAs，h?lasSofapprox鼬ely22whi刪eotiden。n-c0婦gRNAscharcehighlylcom?酣，孤dtheyregulatetheexpressionofgene。t≤=
8、：蒿≤。：eava羆矧gernlor“translation酊repression．AlthOHghsome
