igt患者維生素d、vdr基因foki多態(tài)性與胰島素抵抗的相關(guān)性研究

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1、泰山醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文IGT患者維生素D、VDR基因FokI多態(tài)性與胰島素抵抗的相關(guān)性研究姓名：侯麗君申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：亓文波2012-02IGT患者維生素D、VDR基因Fo“多態(tài)性與胰島素抵抗的相關(guān)性研究研究生：侯麗君專業(yè)：內(nèi)科學(xué)導(dǎo)師：亓文波教授中文摘要目的本實(shí)驗(yàn)為了觀察泰安及周邊地區(qū)漢族人群中是否存在VDR基因FokI等位基因多態(tài)性，檢測(cè)IGT人群血清25—0H．VD3水平及VDR基因FokI等位基因多態(tài)性，并探討IGT人群血清25一OH．VD3水平與胰島素抵抗的關(guān)系，維生素D受體基因FokI多態(tài)性與胰島素抵抗相關(guān)性以及了解維生素D在IGT發(fā)生中的作用和

2、意義。本實(shí)驗(yàn)從分子生物學(xué)角度探索IGT的發(fā)病機(jī)制，為深入研究IGT的發(fā)病機(jī)制、為臨床研究及預(yù)防IGT發(fā)展為2型糖尿病提供一定的科學(xué)理論指導(dǎo)。對(duì)象與方法采用病例．對(duì)照研究方法，在泰安中心醫(yī)院就診的患者中隨機(jī)選取無(wú)親緣關(guān)系的漢族IGT患者94例、單位及社區(qū)健康人54例作為研究對(duì)象。運(yùn)用多聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析(PCR．RLFP)技術(shù)方法檢測(cè)維生素D受體基因FokI多態(tài)性，對(duì)所有樣本進(jìn)行全血DNA提取，PCR擴(kuò)增VDR基因，VDR基因FokI限制性內(nèi)切酶酶切擴(kuò)增產(chǎn)物，在凝膠成像系統(tǒng)下檢測(cè)基因型，計(jì)算并比較IGT患者和正常對(duì)照組基因型頻率、等位基因分布頻率；同時(shí)測(cè)定總膽

3、固醇(Tc)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL—C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL．C)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)，計(jì)算穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(HOMA．IR)，以HOMA—IR評(píng)價(jià)機(jī)體的胰島素抵抗程度；應(yīng)用25．OH—VD3ELISA試劑盒測(cè)定以上所有樣本的血清25一oH．VD3的水平，最后分析兩組臨床資料，用Pearson相關(guān)分析25一OH—VD3與HOMA．IR的關(guān)系，試圖通過(guò)等位基因分布頻率、血清25一OH．VD3水平及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA—IR)等指標(biāo)來(lái)闡明IGT患者的維生素D水平、維生素D受體基因FoU多態(tài)性與胰島素抵抗?fàn)顩r。所有數(shù)據(jù)以

4、SPssl3．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1．血清25．OH．vD3水平<30ng／ml者占全部觀察對(duì)象的63．8％；IGT組與健康對(duì)照組相比，血清25．OH．vD3水平低(22．05士2．37vs32．04士2．64n∥m1)P

5、32士7．29vs8．11士4．06uIu／m1)、HOMA—IR增高(4．14土1．88Vs2．04士1．071、TG增高(1．93±O．18vs1．47土0．21)、TC增高(5．46士O．72Vs5．25±O．31)、LDL．C增高(3．14±0．94vs2．84土0．24)、PBG增高(8．99士0．85Vs7．36士0．23)、HbAlc增高(5．89士0．35vs5．04士0．32)P<0．05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2．本試驗(yàn)樣本VDRFokI位點(diǎn)基因型符合Hardy．W色inberg遺傳平衡。VDR基因FokI多態(tài)性在IGT組及健康對(duì)照組中均能檢測(cè)到，采用PCR—RF

6、LP技術(shù)檢測(cè)泰安及周邊地區(qū)漢族人群VDR基因FokI多態(tài)性，共檢出VDRFokI位點(diǎn)三種基因型分別為FF、Ff、ff。IGT組與正常對(duì)照組相比，“f’’等位基因頻率升高(46．8％vs25。9％P

7、攜帶行基因型的個(gè)體患IGT的風(fēng)險(xiǎn)是FF基因型個(gè)體的4．49倍，(OR=4．49，95％CI=1．496—13．473，P=O．01)，攜帶“P’等位基因型患IGT的危險(xiǎn)性增加，是攜帶“F，’等位基因型人群IGT的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的2．465倍(OR=2．465，95％CI=1．188．5．116，，P=O．023)；Ff、ff基因型與FF型相比HOMA—IR高(3．9l士0．46、7．05土2．37vs2．46士O．37)P