癲癇持續(xù)狀態(tài)對幼年大鼠海馬早期影響及雷公藤甲素保護作用的研究

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1、山東大學碩士學位論文癲癇持續(xù)狀態(tài)對幼年大鼠海馬早期影響及雷公藤甲素保護作用的研究姓名：周海燕申請學位級別：碩士專業(yè)：兒科學指導教師：孫若鵬20120420山東大學碩士學位論文第一部分癲癇持續(xù)狀態(tài)對幼年發(fā)育期大鼠海馬結(jié)構(gòu)早期影響的研究碩士研究生：周海燕導專師：孫若鵬教授業(yè)：兒科學中文摘要目的：通過建立氯化鋰．匹羅卡品致癲癇大鼠模型，研究幼年發(fā)育期大鼠癲癇持續(xù)狀態(tài)后急性期內(nèi)海馬結(jié)構(gòu)神經(jīng)元損傷變化、星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞活化的時間和年齡依賴性特點，初步探討致癇后大鼠海馬神經(jīng)元損傷變化與膠質(zhì)細胞活化的相關(guān)性，為尋求新的癲癇治療方向提供一定的實驗依據(jù)。方法：1．模型建立，選用幼年發(fā)育期健康雄

2、性Wistar大鼠，生后7天(P7)、生后15天(P15)、生后21天(P21)大鼠各65只，隨機將各年齡段大鼠分為癲癇模型組50只和空白對照組15只，癲癇模型組按照SE后處死時間點分為2h、12h、24h、3d、7d，5個亞組，每一個亞組均隨機分配10只Wistar大鼠，相應空白對照組各亞組均3只Wistar大鼠。各年齡段癲癇模型組大鼠均給予氯化鋰128mg／kg腹腔注射，18到24小時之后，腹腔注射匹羅卡品，P7、P15、P21大鼠每公斤體重匹羅卡品的劑量分別為120mg／kg、80mg／kg、60mg／kg。在匹羅卡品注射前30min，癲癇模型組大鼠均給予硫酸阿托品lmg／kg

3、腹腔注射，用來拮抗外周膽堿能反應，降低死亡率。癲癇持續(xù)狀態(tài)2h后給予10％水合氯醛3～4ml／kg終止發(fā)作，空白對照組均給予等量生理鹽水。2．采用FJB染色法和尼氏染色法觀察各年齡段癲癇模型組及相應空白對照組大鼠海馬神經(jīng)元的形態(tài)學變化。3．采用免疫組化法分析大鼠海馬CAl、CA3、DG區(qū)星形膠質(zhì)細胞標志物GFAP和小膠質(zhì)細胞標志物IBa。1的表達狀況，GFAP、IBa．1稀釋比均為1：100，山東大學碩士學位論文采用SABC法。結(jié)果：1．經(jīng)試驗驗證，P7、P15、P21大鼠每公斤體重匹羅卡品致癇有效劑量分別為120mg／kg、80mg／kg、60mg／kg。2．P7、P15大鼠致癇成

4、功率100％，SE后成活率100％；P21大鼠致癇成功率約為80％，成活率約為60％。3．FJB染色和Nissl染色顯示，空白對照組和P7癲癇模型組大鼠海馬神經(jīng)元無損傷變化；SE后2h，P15、P21致癇鼠海馬神經(jīng)元出現(xiàn)變性損傷；P15致癇鼠SE后各時間點海馬神經(jīng)元損傷出現(xiàn)在CAl區(qū)、DG區(qū)，而P21致癇鼠SE后各時間點海馬CA3區(qū)、CAl區(qū)、DG區(qū)神經(jīng)元損傷明顯。4．P7、P15、P21癲癇模型組和空白對照組大鼠海馬各區(qū)均有GFAP、IBa．1表達；空白對照組相比，P2大鼠海馬CA3區(qū)GFAP陽性表達量最多(P<0．05)，P7大鼠海馬各區(qū)IBa．1陽性表達量最少(P

5、P15居中(P<0．05)，P21最多(P<0．05)；癲癇模型組相比，P21致癇大鼠SE后各時間點海馬各區(qū)GFAP、IBa．1陽性表達量最多(P<0．05)，且活化完全；癲癇模型組中，SE后2h膠質(zhì)細胞出現(xiàn)活化，至SE后3d時膠質(zhì)細胞活化顯著。結(jié)論：幼年發(fā)育各期Wistar大鼠的每公斤體重匹羅卡品致癇劑量不同；小年齡組致癇大鼠對癲癇持續(xù)狀態(tài)耐受性較強；幼年發(fā)育期大鼠致痛后，海馬神經(jīng)元的損傷變化和膠質(zhì)細胞的活化呈現(xiàn)出一定的年齡和時間特性；膠質(zhì)細胞的數(shù)量及活化狀態(tài)與神經(jīng)元的損傷變化存有潛在的相關(guān)性。關(guān)鍵詞：匹羅卡品；癲癇持續(xù)狀態(tài)；海馬；神經(jīng)元；膠質(zhì)纖維酸性蛋白；IBa．12山東大學碩士

6、學位論文FirstPartShort—termeffectsofstatusepilepticusontheimmaturehippocampusPostgraduate：HaiyanZhouTutor：Prof．RuopengSunMajor：PediatricsABSTRACTObjective：Thegoalofthepresentresearchwastoevaluateneuronaldamageandglialcellactivationinthehippocampusofdevelopingmaleratsatpostnatalday(P)7，15and21，atmul

7、tipletimepointsafterstatusepilepticus(SE)inducedbylithium—pilocarpine(Li-PC)．Andtostudytherelationshipbetweenneuronallossandglialactivation．Methods：1．Molding，WechosehealthyimmaturemaleP7rats(n=65)，P15rats(n=65)andP21rats(n=65)，and