mptp慢性腹腔注射致小鼠帕金森病模型抑郁及其機(jī)制的探討

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1、徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文MPTP慢性腹腔注射致小鼠帕金森病模型抑郁及其機(jī)制的探討姓名：劉的申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：肖成華；高殿帥2012-03徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文MPTP慢性腹腔注射致小鼠帕金森病模型抑郁及其機(jī)制的探討中文摘要目的觀察慢性腹腔注射1．甲基4．苯基一1，2，3，6．四氫吡啶(1一methyl一4一phenyl．1，2，3，6-tetrap舛dine，MPTP)對(duì)小鼠抑郁狀況的影響，并進(jìn)一步探討中腦邊緣多巴胺系統(tǒng)與帕金森病抑郁之間的關(guān)系，為帕金森病抑郁的治療提供新的理論依據(jù)。方法(1)將8～10周齡實(shí)驗(yàn)小鼠(

2、C57BL／6)隨機(jī)分為兩組：MPTP組，生理鹽水(no咖a1sodium，NS)組。MPTP組小鼠給予MPTP25m啦g腹腔注射，每周二次，連續(xù)五周；NS組每次腹腔注射相同體積的生理鹽水。(2)造模前及造模結(jié)束一周后進(jìn)行懸掛實(shí)驗(yàn)、爬桿實(shí)驗(yàn)和糖水消耗實(shí)驗(yàn)等行為學(xué)測(cè)試。(3)以DA合成的限速酶——酪氨酸羥化酶(tyrosinehydroxy】ase，TH)的表達(dá)作為中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(ventraltegmentalarea，V1A)DA能神經(jīng)細(xì)胞存活功能狀況的指標(biāo)，用免疫熒光染色技術(shù)檢測(cè)中腦腹側(cè)被蓋區(qū)TH的表達(dá)，用免疫印跡的方法檢測(cè)伏隔核(n

3、ucleusaccumbens，NAc)的TH蛋白及多巴胺D2，D3受體(DopamineD2，D3rec印tors，D2DR，D3DR)蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果(1)MPTP組小鼠在每次給藥l小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)震顫、肢體僵硬、運(yùn)動(dòng)遲緩、平衡失調(diào)、豎毛、垂直尾翼等表現(xiàn)，震顫、豎毛、垂直尾翼癥狀多消失于24h內(nèi)，肢體僵硬、運(yùn)動(dòng)遲緩、平衡失調(diào)也于24h內(nèi)減退，但伴隨MPTP注射時(shí)問的延長(zhǎng)，肢體僵硬、運(yùn)動(dòng)遲緩、平衡失調(diào)癥狀逐漸加重并且持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)。生理鹽水組小鼠在每次給予NS后未見明顯異常表現(xiàn)。行為學(xué)懸掛實(shí)驗(yàn)、爬桿實(shí)驗(yàn)表明，造模前MPTP組小鼠與Ns組小鼠

4、懸掛測(cè)試評(píng)分及爬桿實(shí)驗(yàn)評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，造模結(jié)束一周后MPTP組小鼠懸掛實(shí)驗(yàn)、爬桿實(shí)驗(yàn)評(píng)分低于NS組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(尸

5、)。(4)免疫印跡結(jié)果顯示，MPTP組小鼠伏隔核TH蛋白及多巴胺D2，D3受體蛋白表達(dá)與NS組相比減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。結(jié)論1．MPTP慢性腹腔注射制備的小鼠帕金森病模型伴發(fā)了抑郁表現(xiàn)。2．MPTP慢性腹腔注射制備的小鼠帕金森病模型伴發(fā)抑郁可能與中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(VTA)TH+的多巴胺能神經(jīng)元減少及NAc中D2DR，D3DR減少有關(guān)。關(guān)鍵詞慢性帕金森病模型；抑郁；MPTP；中腦腹側(cè)被蓋區(qū)；伏隔核；多巴胺D2，D3受體徐州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文MPTPchronicintraperitonealinjectioninduced

6、mousemodelofParl【inson’sdiseaseDepressiveanditsmechanismAbstractObject“eToobscⅣet11edepressionsitllationimpactinmicetreatedwithchronlcIntrapentonealiniection1一methyl-4一phenyl一1，2，3，6．tetrapyridine(MPTP)，preIlmlna巧dlscussionthepot肌tialroleofthenucleusaccumbens(NAc：ventrals

7、tnatllm)anditsdop鋤ine哂cinput丘Dmtheventralte印=lentalarea(VTA)，whichfomthemesolimbicdop鋤inesyStem，inP狄inson’sdiseaSeofd印ression，provideanewtheo叫basistothetreatmentofd印ressioninParkinSon’sdisease．^Iethods(1)RandomjydiVidedC57BL，76mice(8to10weeks)intotw()groups：l。methyl-4。phe

8、nyl—l，2，3，6一tetrap)啊dine(MPTP)groupandnomalsodium(NS)group．MPTP野oupintrap甜toneal蜘ectionofMPTP，25