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1、萬方數據中圖分類號UDCR73610博士學位論文學校代碼10533密級公玨ENKTL門冬酰胺合成酶的表達及以門冬酰胺酶為基礎化療方案的療效分析Theanalysisoftheexpressionofasparaginesynthetaseandtheefficacyofasparaginase--basedchemotherapyamongENKTLpatients作者姓名：學科專業(yè)：研究方向：學院(系、所)：指導教師：論文答辯日期唐蘭花臨床醫(yī)學腫瘤學湘雅醫(yī)院鐘美佐教授沙(牛、oS、沈答辯委員會主席中南大
2、學二零一四年五月萬方數據學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學或其他教育機構的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任。作者簽名：盟學位論文版權使用授權書本學位論文作者和指導教師完全了解中南大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定：即學校有
3、權保留并向國家有關部門或機構送交學位論文的復印件和電子版；本人允許本學位論文被查閱和借閱；學?？梢詫⒈緦W位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用復印、縮印或其它手段保存和匯編本學位論文。保密論文待解密后適應本聲明。作者簽名：導師簽名萬方數據八年制博士學位論文中文摘要ENKTL門冬酰胺合成酶的表達及以門冬酰胺酶為基礎化療方案的療效分析摘要第一章以門冬酰胺酶為基礎的化療方案治療IE和IIE期ENKTL的療效分析【研究背景】結外鼻型NK／T細胞淋巴瘤(ExtranodalNK／T．celllymp
4、homa，nasaltype，ENKTL)是非霍奇金淋巴瘤的亞型。目前認為EB病毒(Epstein．Barrvirus，EBV)感染可能與其發(fā)病密切相關；其病理特征性表現為彌漫壞死的背景上有血管中心性病變，ENKTL的典型免疫表型為CD2+、CD56+、細胞表面CD3一和胞漿CD3(CD3e)+。臨床上原發(fā)病灶多為鼻腔、鼻咽部，局部病變可播散至胃腸道、皮膚、骨髓等處。ENKTL的發(fā)病率較低，尤其在歐美的發(fā)病率更低，大部分現有數據都來源于回顧性分析，因此目前國際上對于ENKTL的治療尚無標準方案。IE和II
5、E期ENKTL患者對放療非常敏感，但CHOP或CHOP樣方案聯合放療在很多臨床試驗中的優(yōu)勢并不明顯，反而會加重患者的負擔，所以是否同時進行化療存在爭議。這種現象可能是由于ENKTL高表達由多藥耐藥基因(Multidrugresistance，MDR)編碼的P一糖蛋白(P—glycoprotein，P-gp)，導致細胞內藥物濃度降低而使藥效減弱或喪失，細胞因此產生耐藥性。左旋門冬酰胺酶(L—asparaginase，L-ASP)為不依賴于P—gp、擁有獨特的抗腫瘤作用機制的藥物，能水解并消耗血清中腫瘤細胞的
6、門冬酰胺，導致腫瘤細胞DNA和蛋白質合成受阻，最終細胞凋亡。大量萬方數據八年制博士學位論文中文摘要的研究顯示以門冬酰胺酶為基礎的化療方案給ENKTL的患者帶來了新的希望?！灸康摹刻接懸宰笮T冬酰胺酶為基礎的化療方案加入放療是否可以改善IE和IIE期ENKTL患者的療效?！痉椒ā勘狙芯炕仡櫺缘胤治隽酥心洗髮W湘雅醫(yī)院和中南大學湘雅醫(yī)學院附屬腫瘤醫(yī)院2008年5月"--2013年5月5年間100例IE和IIE期ENKTL患者的診治情況，比較了RT(單純放療)組、RT+CHOP(CHOP或CHOP樣化療方案聯合放
7、療)組和RT+ASP(以門冬酰胺酶為基礎的化療方案聯合放療)組的近期療效和遠期療效?！窘Y果】RT組和RT+CHOP無論是在近期療效還是遠期療效上均無統(tǒng)計學差異。RT+ASP組的總反應率(87．6％)與RT組(66．6％)和RT+CHOP組(64．5％)相比，P值分別為0．042和0．015，統(tǒng)計學分析有顯著性差異?？傮w而言，RT+ASP組的無進展生存(Progression-freesurvival，PFS)率明顯高于RT和RT+CHOP組(P值分別為O．048和8、(overallsurvival，OS)率(70．1％)明顯高于RT+CHOP組(38．7％)(P=0．0047)，但和RT組(47．6％)無統(tǒng)計學差別；RT+ASP組的1年PFS率(54．1％)明顯高于RT組(28．6％)和RT+CHOP組(22．6％)(P值為O．0498和O．0054)。【結論】CHOP或CHOP樣化療方案加入放療后并沒有改善IE和IIE期ENKTL患者的療效，而以門冬酰胺酶為基礎的化療方案加入放療后II
