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《朊病毒病中ampk-ulk1自噬調(diào)節(jié)通路的研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、分類號(hào)陴編號(hào)ft硝蚓山心L@江薛大擎碩士學(xué)位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目題痘重痘主△叢里K：墮墜K曼自咝翊堇通路的班窒學(xué)科專業(yè)!逝瘞撿驗(yàn)趁塹堂作者姓名范堂主指導(dǎo)教師召匹啟掛塾撞答辯日期至Q】壘生魚旦]2目分類號(hào)窿生UDCg{6密級(jí)一公盈一編號(hào)l姻知l堡立z2碩士學(xué)位論文朊病毒病中AMPK-ULKl自噬調(diào)節(jié)通路的研究ToINVASTIGATETHECONTRIBUTIoNToAUTOPHAGYoFAMPK—ULKlPATHⅥ，AYINPRIONDISEASE作者姓名：范學(xué)宇導(dǎo)師：邵啟祥教授指導(dǎo)老師：董小平研究員田嬋副研究員申請(qǐng)學(xué)位：碩士專業(yè)
2、名稱：監(jiān)瘞撿驗(yàn)趁逝堂學(xué)位授予單位：江蘇大學(xué)論文提交日期：2014年4月28日論文答辯日期：2014年6月12曰學(xué)位授予日期：2014年6月f‘日獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中己注明引用的內(nèi)容以外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果，也不包含為獲得江蘇大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名：花澎聾J口，矽年D多月見日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書江蘇大學(xué)
3、、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所、國家圖書館、中國學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社有權(quán)保留本人所送交學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存論文。本人電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致，允許論文被查閱和借閱，同時(shí)授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本論文編入《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》并向社會(huì)提供查詢，授權(quán)中國學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社將本論文編入《中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》并向社會(huì)提供查詢。論文的公布(包括刊登)授權(quán)江蘇大學(xué)研究生院辦理。本學(xué)位論文屬于不保密學(xué)位論文作者簽名：鋤?一研房砰珈緲年汐易月仡曰吱口膨年彩月他日江蘇大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要朊病
4、毒病，是一類可感染包括人類在內(nèi)多種哺乳動(dòng)物的致死性神經(jīng)退行性疾病，又稱可傳播性海綿狀腦病(Transmissiblespongiformencephalopathies，TSEs)。具有感染性和復(fù)制能力的異常朊蛋白(PrP&)的沉積被認(rèn)為是朊病毒病的主要致病原因，因此蛋白降解系統(tǒng)的異常改變?cè)陔貌《静〉陌l(fā)生、發(fā)展過程中就顯得尤為重要。自噬是細(xì)胞吞噬自體胞質(zhì)、衰老細(xì)胞器、錯(cuò)誤折疊蛋白以及病原體，然后將其降解成氨基酸重新再利用的生物過程，整個(gè)過程包括起始、延伸、成熟和降解幾個(gè)階段。自噬主要受哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin，
5、mTOR)依賴性通路和非mTOR依賴性通路以及一些蛋白激酶的調(diào)節(jié)。單磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMP—activatedproteinkinase，AMPK)、Unc樣激酶1(Unc．1ikekinase1，ULKl)是調(diào)節(jié)自噬的重要激酶，可以誘導(dǎo)自噬的發(fā)生。有研究表明，ULKl的第555位氨基酸一絲氨酸555(Ser555)是正向調(diào)節(jié)自噬的一個(gè)重要磷酸化位點(diǎn)，而抑制性位點(diǎn)Ser757受mTOR的調(diào)控，負(fù)調(diào)節(jié)自噬。本課題研究了朊病毒感染后AMPK—ULKl信號(hào)通路調(diào)節(jié)自噬的情況。本研究主要從體內(nèi)和體外兩方面展開研究。體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)：羊瘙癢因子263K感染的倉鼠腦組織
6、中AMPKal／2和172位蘇氨酸磷酸化的AMPKot(p-AMPK(Thrl72))、ULKl和555位絲氨酸磷酸化的ULKl(p—ULKl(Ser555))的蛋白表達(dá)水平相比正常倉鼠腦組織有顯著的升高，而757位絲氨酸磷酸化的ULKl(p—ULKl(Ser757))的表達(dá)水平卻有明顯下降。免疫組織化學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：263K感染的倉鼠腦組織朊病毒病中AMPK．ULKl自噬調(diào)節(jié)通路的研究切片中小腦、皮質(zhì)、腦干部位表達(dá)AMPKotl／2、P．AMPK(Thrl72)、ULKl和p-ULKl(Ser555)陽性信號(hào)的細(xì)胞都有明顯的增加；而其小腦部位表達(dá)p-ULKl(
7、Ser757)陽性信號(hào)的細(xì)胞有明顯的減少，皮質(zhì)和腦干部位幾乎檢測(cè)不到陽性細(xì)胞。263K感染的倉鼠腦組織勻漿中AMPK上游肝激酶B1(1iver-kinaseB1，LKBl)和鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶II(calcium／calmodulindependentproteinkinaseII，CAMKII)的蛋白水平出現(xiàn)顯著的降低。并且AMPK、ULKl、p-AMPK、p-ULKl和AMPK上游調(diào)節(jié)激酶在263K感染后的倉鼠腦組織中表達(dá)水平的變化都呈現(xiàn)出明顯的時(shí)間依賴性。體外研究主要是利用羊瘙癢因子chandler株感染的SMB．S15細(xì)胞和經(jīng)戊聚糖硫酸酯治療后康復(fù)的
8、SMB．PS細(xì)胞為研究對(duì)
