異基因造血干細(xì)胞移植患者h(yuǎn)mgb1、il-2與急性移植物抗宿主病相關(guān)性的研究

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1、中圖分類號碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼密級10533異基因造血千細(xì)胞移植患者HMGBl、IL.2與急性移植物抗宿主病相關(guān)性的研究StudytheExpressionofHMGB1andIL一2ofpatientsafterAUogeneicHematopoieticStemCellTransplantationandTheirCorrelationwithAcuteGraft.Versus.HostDisease作者姓名:學(xué)科專業(yè):研究方向:學(xué)院(系、所):指導(dǎo)教師:李林臨床醫(yī)學(xué)內(nèi)科學(xué)(血液病學(xué))湘雅醫(yī)院徐雅靖副教授論文答辯日期翌!!:

2、墮:壟‘答辯委員會主席中南大學(xué)20l3年5月原創(chuàng)性聲明本人聲明,所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知,除了論文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外,論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果,也不包含為獲得中南大學(xué)或其他單位的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明。作者簽名:荃移學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人了解中南大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定,即:學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并根據(jù)國家或湖南省有關(guān)部門規(guī)定送交學(xué)位論文,允許學(xué)位論文被查閱和借閱;學(xué)??梢怨?/p>

3、布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容,可以采用復(fù)印、縮印或其它手段保存學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》,并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。作者簽名:趙L導(dǎo)師簽籩塑日期:旦年蟲竺日異基因造血干細(xì)胞移植患者HMGBl、IL.2與急性移植物抗宿主病相關(guān)性的研究摘要背景與目的:異基因造血干細(xì)胞移植是目前治療血液系統(tǒng)疾病重要措施之一,移植物抗宿主病是其主要的并發(fā)癥,是導(dǎo)致移植相關(guān)死亡率增高以及移植失敗的最主要因素。因其臨床表現(xiàn)多樣,嚴(yán)重程度不一,多重影響因素是目前研究的熱點(diǎn)及難點(diǎn)。大量研究證實由免

4、疫活性細(xì)胞釋放的炎性因子,如IL.2、TNF.a(chǎn)等在aGV皿的發(fā)病過程中起到了關(guān)鍵性的作用。最近研究顯示刪GBl一旦被釋放至細(xì)胞外也可以作為一種促炎因子,參與炎癥反應(yīng)的發(fā)生。目前缺少aGV】∞與ⅢGBl的相關(guān)性研究。本實驗本著探討ⅢGBl與aGV皿相關(guān)性的原則,檢測aGV皿患者及未發(fā)生aGV皿患者體內(nèi)}玎ⅥGBl的水平,分析aGV皿與}玎ⅥGBl的相關(guān)性。方法:采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測18例行異基因造血干細(xì)胞移植患者移植前后血清瑚ⅥGBl、IL.2水平,分別以預(yù)處理前(.14d)、預(yù)處理后(.1d)、+1d、+7d、

5、+14d、+21d、+30d為時間點(diǎn),用該時間點(diǎn)所測的血清蹦GBl、幾.2水平均數(shù)士標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行比較,判斷IL.2、ⅢGBl與aGVHD的關(guān)系及IL.2與刪GBl的相關(guān)性。采用RT.PCR方法進(jìn)一步檢測aGV皿患者與未發(fā)生aGV皿患者HMGBl基因表達(dá)水平的差異。結(jié)果:1)預(yù)處理(包含或不包含TBI)、造血干細(xì)胞輸注對于血清IL.2、刪GBl的釋放無明顯影響;2)血清IL.2增高先于臨床癥狀出現(xiàn),并且與淋巴細(xì)胞增殖呈正相關(guān);3)aGⅦD患者血清IL.2水平+7d時開始出現(xiàn)增高,+14d達(dá)峰值。IL.2血清水平與臨床治療平行,患者癥

6、狀控制,IL.2血清水平下降;4)aGV皿患者血清刪GBl水平+7d時開始出現(xiàn)增高,+14d達(dá)峰值。且刪GBl血清水平與臨床治療控制aGⅥD癥狀平行,患者癥狀控制,蹦GBl血清水平下降明顯;5)血清

7、ⅡⅥGB1水平與IL.2水平呈正相關(guān)性,且與aGV】D臨床癥狀相符。結(jié)論:aGVHD患者IL.2、瑚訂GBl的表達(dá)均高于未發(fā)生aGVHD的患者,HMGBl與aGVHD嚴(yán)重程度相關(guān),可作為aGV皿的輔助診斷指標(biāo),aGV皿的癥狀控制后,}玎ⅥGBl的表達(dá)水平隨之下降,可作為治療結(jié)果判定的指標(biāo)。圖24幅,表19個,參考文獻(xiàn)45篇關(guān)鍵詞:急

8、性白血病;蹦GBl;aGⅥ∞;造血干細(xì)胞移植;IL.2分類號:StudytheExpressionofHMGB1andIL一2ofpatientsa1.terAlIogeneicHematopoieticstemCeUr】1ransplaⅡta廿onandTheirCorrelationwithAcuteGraft.V打sus.HostDiseaseABSTRACTBACKGROUNDandAIM:Allogeneichematopoieticstemcelltransplamationisoneoftheimportantme

9、asuresinthetreatmentofhematopathy。ButgraR—Versus—hostdiseaseisam勾orcomplicationofthemeasure。ItisthemostimporrtantfactorleadtotraIls

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